旨在防止致命的Marburg病毒在身体中传播的新抗病毒的测试

马尔堡病毒是埃博拉病毒的近亲，会引起严重的、经常致命的出血热。马尔堡病毒病通过非洲果蝠和人与人之间的直接接触传播，目前没有批准的疫苗或抗病毒药物来预防或治疗它。

一支研究人员正在努力改变这一点。在期刊的新论文中抗微生物剂和化疗，来自宾夕法尼亚州兽医学校的调查人员，与福克斯蔡斯化学多样性中心和德克萨斯州生物医学研究所的科学家合作，报告令人鼓舞的抗病患者瞄准马尔堡的试验结果bob88体育平台登录病毒。该化合物阻断病毒从脱离感染的细胞，从而将制动器放在感染的传播上。他们的发现是第一个表明这种新型抑制剂可以对动物模型中的感染有效。

此外，由于马尔堡病毒和SARS-CoV-2之间的病毒-宿主相互作用可能存在相似性，该团队对冠状病毒大流行背后的罪魁祸首进行了实验。虽然是初步的，而且尚未发表，但他们的初步测试显示出了希望的迹象。

“它真的很令人兴奋，”Ronald Harty是该研究的一家与宾夕法尼亚州的研究教授和教授。“这些病毒是完全不同的，但可能与相同的相互作用宿主蛋白控制有效的出口并传播，因此我们的抑制剂可能能够阻止它们。“

虽然许多抗病毒药人靶向病毒本身，但Harty及其同事一直在发展的药物候选人被称为“主持人导向”。它们通过阻止病毒细胞中的蛋白质来防止病毒 - 宿主相互作用在感染后期病毒劫持中的宿主细胞中。

这种方法不仅有助于避免病毒进化到抵制这种疗法的可能性，而且还增加了一种药物可以用来对抗多种病毒的可能性，因为许多病毒都依赖于相同的宿主细胞机制来繁殖和传播。

Marburg和埃博拉病毒使用VP40蛋白与叫做NEDD4的宿主蛋白相互作用，以完成宿主细胞的“萌芽”的过程。这种感染阶段，这是病毒传播的关键，是研究团队已经有针对性的关键。

在以前的研究中，他们使用了使用该过程的各种小分子抑制剂实验室测试依赖于非传染性和更良性的病毒模型。这些分析帮助他们在领先的候选人FC-10696上进行进一步研究。

在目前的工作中，他们对这位候选人进行了严格的评估。首先，他们对抑制剂进行了测试，以确保它是安全的，并在体内停留足够长的时间以产生效果。其次，由于活的马尔堡病毒太危险了，只能在生物安全四级(BSL-4)实验室进行安全研究，他们使用了一种分析方法来观察所谓的病毒样粒子，或VLPs，这种粒子可以从a宿主细胞就像活病毒一样，但没有传染性。

利用宾夕法尼亚大学生物安全二级实验室，“这是一种非常快速的方法，我们可以测试这些抑制剂，”Harty说。

在观察到VLP在细胞培养皿中出芽时对FC-10696的剂量依赖性反应后，研究人员使用真正的马尔堡病毒测试了这种化合物。这些研究是在德克萨斯州生物医学研究所(Texas Biomedical Research Institbob88体育平台登录ute)的BSL-4实验室进行的，发现这种化合物可以抑制活马尔堡病毒在两种人类细胞中的发芽和传播，包括在巨噬细胞中，巨噬细胞是一种经常被病毒感染的免疫细胞类型。

最后，它们评估了暴露于马尔氏毒品病毒的小鼠中的化合物。用FC-10696治疗的那些小鼠花了更长时间才能显示疾病症状并减少病毒载荷。

“这些是我们化合物的第一个在Vivo数据中有希望的。”Harty说。“虽然对照组所有的动物都很快患病并死亡，接受治疗的动物中有一名幸存者，其他的表现出临床症状的延迟发作。这表明我们的抑制剂起作用了。”

在马尔堡病毒和埃博拉病毒中，VP40蛋白的一部分可以使病毒出芽，这被称为PPxY基序。SARS-CoV-2在其用于感染人类细胞的Spike (S)蛋白上碰巧也有这种基元。在一项尚未发表的后续实验中，研究人员发现，FC-10696能够抑制SARS-CoV-2冠状病毒在人类肺上皮内的芽殖细胞。

“对SARS-CoV-2的研究正在进行中，它们非常令人兴奋，”哈蒂说。

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