芳基烃受体通过调节免疫检查点抑制口腔癌免疫

波士顿大学公共卫生学院(BUSPH)的一项新研究首次确定了芳基烃受体(AhR)是如何驱动口腔鳞状细胞癌(OSCC)的免疫抑制的，并且从恶性细胞中移除该受体会导致肿瘤排斥。

发表在杂志上国家科学院的诉讼程序，该研究结果为癌症免疫抑制生物学提供了新的视角，并为癌症免疫治疗确定了一个新的靶点。

免疫检查站抑制剂(免疫治疗药物)是一些最重要的治疗方法，已经出现治疗许多癌症，包括OSCC。靶向免疫检查点分子如PD-1, PD-L1和CTLA4已经证明免疫抑制在OSCC病理中起着重要作用。但免疫抑制剂检查站只有约30％的效果癌症患者，因此研究人员识别新的免疫疗法目标。

“这项研究表明，通过研究常见环境污染物抑制免疫系统的基础科学，可以产生一种具有巨大影响力的新方法癌症预防和免疫疗法，“David Sherr博士，学习领先作者和班车环境健康教授说。该研究在他的实验室，谢谢实验室，位于SPH环境健康部门。

王王博士，SPH的博士后研究员以及研究的共同作者，使用了基因编辑技术删除了一个单基因这对高度恶性小鼠口腔癌细胞进行编码AHR，环境化学受体。

在将这些微小改变的癌细胞移植到正常小鼠中，杰西卡肯迪森 - 白色，研究的第一作者，测量肿瘤生长并将免疫应答对癌细胞的强度和性质与未经干扰的癌细胞的无效免疫应答，使用数字基因表达技术和基于激光的免疫细胞枚举。肯尼亚白人是博士学位。波士顿大学医学院的学生（Med）和研究期间谢谢实验室的研究科学家。

研究人员发现，虽然未改变的肿瘤细胞在60天内压倒了小鼠，但AhR基因缺失导致肿瘤零生长。

他们发现这种缺乏增长，伴随着一种非常强大的肿瘤特异性免疫应答，其特征在于免疫检查点标志物表达的深刻降低，其介导免疫抑制。

研究人员还发现，在一种疫苗方案中移植的小鼠在一种疫苗议定书中移植到AHR阴性口腔癌细胞上，现在100％免受灭绝，高度恶性癌症的攻击细胞。

“我们认为，这些发现确定了多种免疫检查点的潜在母体调节因子 - 近年来在彻底瞄准的免疫系统抑制组分，以彻底改变癌症治疗的方式单独靶向，”谢尔德说。

“这些结果强烈表明，靶向具有特异性抑制剂的母免疫检查点调节剂可能最终证明在增强比任何单一免疫检查点抑制剂的抗癌免疫应答方面有效，或更有效，”谢尔说。“我们可以看出这种新药可以使用这种药物癌症预防、拦截或治疗方式。”

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