阻断肝细胞中的一种蛋白质可以防止胰岛素抵抗和脂肪肝

阻断肝细胞中的一种蛋白质可以防止胰岛素抵抗和脂肪肝
线粒体肝细胞内(肝细胞)。信用:Mayuko Segawa,Liesa Lab在UCLA健康

大卫格芬医学院(David Geffen School of Medicine)的一组研究人员领导的一项新的多机构研究表明,阻断肝细胞中一种名为ABCB10的蛋白质,可以保护肥胖小鼠免受高血糖和脂肪肝疾病的影响。此外,ABCB10活性可促进人肝细胞胰岛素抵抗。

这一发现首次表明ABCB10将胆绿素从线粒体(细胞的“能量发电厂”)中运输出来。胆绿素是胆红素的前体,是一种具有抗氧化特性的物质。因此,ABCB10运输活性导致体内胆红素合成增加正在经历脂肪肝

非酒精性脂肪肝与肥胖和其他与胰岛素抵抗相关的疾病密切相关,并在全世界越来越普遍,在美国估计有1亿人受到影响。

肝脏过滤人们摄入的所有东西,并将其分类为将留在体内的营养物质或将排出的毒素。肝脏也是线粒体最丰富的器官之一,线粒体是细胞中的小细胞器,通过新陈代谢的过程将食物转化为可用的能量。因此,线粒体产生高水平的自由基,以及抗氧化剂,使这些自由基保持在健康水平。自由基和抗氧化剂在调节代谢中起着关键作用,并且在胰岛素抵抗和脂肪肝中升高。

这些抗氧化剂中的一种是胆红素,一种黄胆汁物质,从胆汁丁蛋白 - 其绿色胆汁前体的崩溃中释放。胆红素以脂肪肝疾病的人的肝脏产生高水平。Biliverdin和胆红素都在体内天然发现,在红细胞中的血红素崩溃期间释放,在红细胞中的深红铁分子,可以在瘀伤的颜色变化 - 从绿色(Biliverdin)到黄色(胆红素)。

以前的研究确定,血液胆红素含量的温和增加可能与代谢疾病的保护有关。然而,胆红素含量在线粒体内的影响及其与脂肪肝疾病和胰岛素抗性的关系,仍然未知。本研究表明,通过ABCB10活性驱动的线粒体内部的胆红素含量增加是有助于脂肪肝病。

在这项研究中,研究人员将ABCB10蛋白选择性地从小鼠的肝脏测试是否ABCB10去除影响肥胖老鼠容忍葡萄糖的能力,如果他们开发了脂肪在肝脏,肝脏线粒体工作如何将营养物质转化为可用能源。

在瘦小鼠中,当ABCB10被肝脏中除去时,研究人员发现了代谢和健康的差异,而在他们发现去除ABCB10免受胰岛素抵抗和脂肪肝的影响

其次,研究人员使用荧光传感器测量肝细胞线粒体中的胆红素,并测试纯化的ABCB10,以确定ABCB10运输什么。他们发现ABCB10将胆绿素从线粒体中运输出来,并增加肝细胞中胆红素的产生,移除ABCB10将线粒体胆红素的含量降低到在瘦老鼠中观察到的水平。

第三,研究人员发现,当他们在线粒体中恢复胆红素含量时,对该功能的益处ABCB10去除后产生的结果被逆转了。

这些发现阐明了一些遗传ABCB10变体关联的相关性在2型糖尿病中。虽然仍然很早就得出任何结论,但这些发现可以激发目标ABCB10或线粒体的疗法的发展在里面扭转在肥胖个体。


进一步探索

基因发现,调节肝脏中有害脂肪物质的水平

更多信息:Michael Shum等人,ABCB10出口线粒体Biliverdin,推动肥胖症的代谢治疗,科学翻译医学(2021)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abd1869
期刊信息: 科学翻译医学

引用:阻断肝细胞中的一种蛋白质可以防止胰岛素抵抗,脂肪肝疾病(2021年5月20日
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