一种对抗艾滋病毒的全新鸡尾酒

蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)和耶鲁大学的研究人员使用一种“分子开罐器”和感染者血液中发现的抗体的组合，成功地减小了人源化小鼠体内的艾滋病毒库的大小。

他们的研究发表在细胞宿主与微生物该研究团队与宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的同事合作，表明他们也能够显著推迟归还病毒后停止抗逆转录病毒疗法在这个动物模型中。

人源化小鼠是由免疫缺陷小鼠产生的，这些小鼠没有自己的免疫系统。它们被移植人类免疫细胞可以用来研究影响人类免疫系统的疾病，如癌症、白血病或艾滋病。耶鲁大学的研究人员开发了一种具有活性自然杀伤细胞(NK)(一种免疫细胞)的特定人源化小鼠模型，以研究它们在HIV感染中的作用。

”与我们的鸡尾酒两种抗体自然出现在等离子体的艾滋病感染者和一个小的开罐器分子,我们设法“开放”,稳定一种脆弱的病毒信封,“说,研究的联合作者安德烈斯Finzi CRCHUM研究员和蒙特利尔大学教授。“抗体识别了病毒，有时间呼叫免疫系统的‘警察’——NK细胞，并消灭病毒被感染细胞。"

为了感染人类免疫系统的细胞，艾滋病病毒会与包膜结合到这些细胞表面的特定受体上，包括一种叫做CD4的受体。这种结合引发了病毒包膜形状的变化，这是病毒进入的“钥匙”，并使其感染宿主细胞。

2019年,在早先的研究中,一个团队由Finzi和塔夫茨大学的詹姆士·芒罗显示小CD4-like分子,设计并合成了宾夕法尼亚大学阿莫斯史密斯集团作为“开罐器”,能够迫使病毒开放和暴露脆弱部分信封。

该研究的第一作者、耶鲁大学教授普里提·库马尔说:“在我们在耶鲁大学开发的用于研究艾滋病毒的人源小鼠模型中，我们发现，鸡尾酒不仅限制了病毒的复制，还通过破坏受感染的细胞来减少艾滋病毒库。”

成功推迟了病毒的“反弹”

在整个抗逆转录病毒治疗的过程中，艾滋病毒会悄悄地隐藏在CD4+ T淋巴细胞(即白细胞)的储存库中细胞这有助于激活免疫系统抵抗感染和对抗微生物。

这些隐蔽的病毒庇护所的存在解释了为什么抗逆转录病毒疗法不能治愈艾滋病毒感染者，为什么他们必须继续接受治疗，以防止病毒“反弹”。

Finzi说:“在人源化的小鼠中，我们在注射鸡尾酒之前停止了抗逆转录病毒治疗。”他说:“病毒反弹发生在46天后，而没有服用鸡尾酒的小鼠在10天内出现反弹。这样的效率动物模型真的很有前途。”

这些发现为对抗这种致命病毒开辟了新的治疗途径。根据世界卫生组织的数据，截至2019年底，有3800万人携带艾滋病毒。

Jyothi K. Rajashekar、Jonathan Richard及其同事的文章“调节HIV-1包膜糖蛋白构像以减少HIV-1储层”于2021年5月20日发表在《科学》杂志上细胞宿主与微生物。

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