CDK抑制剂可以提高复发性乳腺癌的免疫治疗效果

俄亥俄州立大学综合癌症中心（Arthur g）领导的一项新研究，一类抑制乳腺癌进展的药物也可能提高免疫治疗的有效性。。詹姆斯癌症医院和理查德·J·索洛夫研究所（OSUCCC-詹姆斯）。

发表在期刊上细胞报告，该动物研究的发现表明，称为CDK4和CDK6（CDK4/6）抑制剂的药物可能会提高免疫疗法对转移性，雌激素受体阳性（ER+）乳房的有效性癌症。

“我们知道CDK4/6抑制剂有效地减慢了新诊断的乳腺癌的进展，但它们不会杀死癌细胞OSUCCC成员 - 詹姆斯转化治疗计划和俄亥俄州立大学医学院的助理教授的首席研究员Anna Vilgelm说。复发性疾病的疗法。

Vilgelm说：“我们的发现表明，将CDK4/6抑制剂与免疫疗法相结合可能会为复发性转移性ER+乳腺癌提供有效的治疗方法。”

具体而言，该研究表明，CDK4/6抑制剂可以提高基于T细胞的疗法的功效，例如乳腺癌动物模型中的产物T细胞转移或T细胞激活抗体。

事实证明，免疫疗法是对各种癌症的有效疗法，但对晚期乳腺癌而不是。一个问题是，乳腺肿瘤通常在肿瘤内杀死癌症的T淋巴细胞数量很少。这样的肿瘤对免疫疗法的反应较差。

“此外，乳腺癌患者与肿瘤数量较高的患者相比，肿瘤浸润的淋巴细胞数量较少，其存活率较差。” Vilgelm说。

新研究表明，CDK4/6抑制剂会导致乳腺肿瘤分泌小蛋白，称为趋化因子，吸引T细胞。这可以帮助改善患者对癌症免疫疗法的反应。

在这项研究中，Vilgelm和她的同事使用口服CDK抑制剂PALBOCIBIB，小鼠模型，乳腺癌细胞系以及癌症基因组图集（TCGA）的分析（TCGA）来研究CDK4/6抑制剂和趋化因子在肿瘤免疫微生物和微型微型环境和趋化因子中的影响关于患者的结果。

关键发现包括：

• 用CDK4/6抑制剂进行预处理可改善T细胞募集到肿瘤中，并改善动物模型中产卵细胞疗法的结果；
• CDK4/6抑制剂治疗的人类乳腺癌细胞产生T细胞获得的趋化因子；
• TCGA分析表明，趋化因子表达是乳腺癌患者的一个有利的预后因素。
• 通过CDK4/6抑制，需要MTOR调节的代谢活性。
• T细胞获得的趋化因子可能是将患者分层以进行免疫疗法治疗的有用预后标记。

维尔格姆说：“总体而言，我们的发现表明CDK4/6抑制剂可能会提供一种可以吸引T细胞进入的治疗策略乳腺癌肿瘤，可能会增加其对免疫疗法。”

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