5月24日，2021年

预测胰腺癌患者的化疗反应和定制治疗

到2030年，胰腺导管腺癌(PDAC)，胰腺癌中最致命的一种，预计将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。不仅治疗选择有限，而且近一半肿瘤切除的PDAC患者尽管接受了额外的化疗，但仍在一年内出现疾病复发。对于晚期患者，只有大约三分之一的患者对已批准的化疗有有限的反应。

由达特茅斯和达特茅斯-希区柯克的诺里斯科顿癌症中心(NCCC)主任史蒂文·d·利奇(Steven D. Leach)医学博士和利奇实验室高级研究科学家苏拉吉特·达拉(Surajit Dhara)博士领导的研究团队，与纪念斯隆凯特琳癌症中心和威尔·康奈尔医学中心的同事合作，正在开发第一个用于PDAC患者的预后和治疗的表观遗传生物标志物。

他们的发现将有助于预测哪些患者可能或不可能受益于传统化疗。可能的“响应者”患者可以用传统的化疗方案自信地治疗，而可能的“非响应者”患者可以给予替代方案 - 可能是表观遗传疗法的组合。该技术通过向胰腺引入第一个表观遗传精密药方法来解决临床需求癌症作为一种对所有患者更好的结果和生活质量的手段。

表观遗传疗法可以重新激活在化学抗性肿瘤中沉默的调节基因的表达，因此使肿瘤反应化疗。

该团队的工作题为“通过评估染色质可及性的atac阵列技术预测胰腺癌预后”，最近发表在《科学》杂志上自然通信。

“我们有一个发现和发明从这项工作发出的发明，”Dhara说。“通过研究调节PDAC中基因的所有表观遗传因素，我们发现只有约1,092种元素与化疗抗性和这种疾病的早期复发有关。其中723种元素在化学抗性肿瘤中沉默，并最佳预测。”

为了将这些知识应用于临床，Leach和Dhara发明了一种名为“ATAC-array”的新技术平台，可以评估基因调控元件，作为预测的手段化疗对PDAC患者的反应和表观遗传学治疗的潜在好处。该技术以dna为基础，可能用于诊断时从肿瘤中采集的细针穿刺标本。

虽然有九种FDA批准的表观遗传药物，更多的是在制药管道中，仍然缺乏将肿瘤中受益的肿瘤的根本手段仍然缺乏。“我们目前似乎是一个新时代的黎明，其中表观遗传重编程有望变得越来越依赖于优化多个治疗效果瘤类型，“Leach说。”通过这项工作，我们在PDAC中启动了一种精确的表观遗传方法，一种现在准备转化为诊所的治疗方法。“