选择更好的避孕方法可以预防乳腺癌

激素避孕,如口服避孕药,补丁,和阴道环,含有人工合成的激素避孕通过停止排卵,改变宫颈粘液阻止精子通过宫颈和找到一个鸡蛋,或改变子宫的衬里防止受精卵植入。

尽管它们被广泛使用，激素避孕乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的最常见原因，也是2020年最常见的诊断癌症。

激素避孕药的主要成分是黄体酮，它与女性的性激素黄体酮相似。孕激素参与许多生物过程，包括月经周期、怀孕和胎儿发育的各个方面，如大脑编程。

现在，EPFL生命科学学院的Cathrin Brisken教授领导的一组科学家已经对激素避孕药中不同的黄体酮对乳腺组织(乳腺上皮)的不同生物学效应进行了彻底而深入的研究。这本书出版于EMBO分子医学．

布里斯肯说:“虽然我们知道不同的避孕配方如何影响心血管系统，但我们对它们对乳房的影响知之甚少。”“因此，我们开发了新的方法来比较不同激素避孕药中最常用的黄体酮，并惊讶地发现，其中一些会刺激乳房细胞增殖，而另一些则不会。”

研究人员测试了长期接触不同的黄体酮对人类乳房上皮细胞的影响细胞或HBECs，它排列在乳房的内层。为了做到这一点，他们通过移植捐赠的人类乳房上皮细胞，使老鼠的乳腺“人化”乳腺组织从缩小乳房成形术样本到动物的乳管，并监测它们在体内的生长。

Brisken说:“我们发现HBECs在小鼠乳管中植入和增殖，维持激素受体的表达和激素反应，这是建立相关临床前模型的关键因素，从而促进翻译研究。”

研究小组意识到，刺激性黄体酮和无害性黄体酮的区别在于它们的雄激素特性——这是一个技术术语，指的是能够激发男性特征发展的物质，如体毛、肌肉质量等。这并不像听起来那么奇怪:黄体酮，主要是一种女性激素，在女性和男性中都用于产生著名的男性激素睾酮。

一些孕激素具有雄性激素的特性，像睾丸激素一样;有些甚至会屏蔽它们。关键是一种叫做雄性激素受体当被雄激素激活时黄体酮它进入细胞核，在那里调节某些基因的表达。

研究人员发现与小鼠模型中的上皮细胞一起使用，发现雄激素孕激素通过雄激素受体作用以诱导蛋白质RANKL的表达，这在乳腺上皮中的细胞增殖中起重要作用。抗雄激素孕激素没有看到这种效果。

研究表明，雄激素——而不是抗雄激素——黄体酮促进细胞增殖．De Martino说:“人类乳房上皮细胞长时间暴露于雄激素黄体酮中，可导致细胞增生和与早期恶性病变相关的细胞变化——至少在异种移植的人类乳房上皮细胞中是这样。”

布里斯肯说:“激素避孕法会使女性接触到不同的黄体酮，无论是否含有雌激素。”“孕激素的雄激素特性决定了它们的生物活动在乳腺上皮中，揭示了雌激素受体活性在乳腺增殖中的意外作用上皮细胞．"

该研究的关键观点是，与睾酮相关的化合物(如广泛使用的避孕用左炔诺孕酮)相比，具有抗雄激素活性的孕激素可能是一种更安全的乳腺癌风险选择。“预防是可能的胸部通过考虑避孕药物的分子组成做出更明智的选择，癌症与避孕的关系，”Brisken总结道。

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