胆固醇如何在身体中脱落的变化可能会加速痴呆的进展

胆固醇如何在身体中脱落的变化可能会加速痴呆的进展
美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)下属的国家老龄化研究所(National Institute on Aging)的研究人员正在寻找可能纠正大脑代谢异常(如胆固醇分解)的候选药物。资料来源:Vijay R. Varma博士

胆固醇无法穿透血脑屏障,但高胆固醇与阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险增加有关。然而,调节这种关系的潜在机制尚不清楚。一项发表在开放获取期刊上的研究Plos医学美国国家老龄化研究所的维贾伊·瓦尔马及其同事提出,胆固醇转化为胆酸(称为胆固醇分解代谢)的紊乱可能在痴呆症的发展中起作用。该研究所是位于马里兰州巴尔的摩的国家卫生研究院的一部分。

众所周知可能导致阿尔茨海默氏症的风险增加然而,了解潜在的过程可能会为发现有效的治疗方法奠定基础。调查是否存在异常分解代谢通过其转化为与痴呆症的发展有关,研究人员从两个前瞻性研究中吸引了1800多名参与者:衰老(BLSA)和阿尔茨海默病神经影像倡议(ADNI)的巴尔的摩纵向研究。

首先,研究团队研究了胆固醇分解代谢是否与阿尔茨海默氏症的典型脑异常有关。.接下来测试了是否对胆固醇药物暴露于阻断胆汁酸的药物,这些药物在英国的一般实践诊所中超过26,000名患者中增加了痴呆的风险增加。最后,他们检查了来自BLSA的29个尸检样本,以确定阿尔茨海默病的人是否倾向于在其脑中改变胆汁酸水平。

作者发现,血管痴呆的风险增加,雄性患者而不是女性,含有更多胆汁酸阻断药物的处方。他们的研究结果表明,胆固醇分解代谢和胆汁酸合成可能通过对脑信号传导途径的性别特异性影响影响痴呆进展。然而,需要额外的研究,因为研究受到相对较少的尸检样本的限制。此外,需要实验研究以更好地了解痴呆症胆固醇分解的作用。

资深作者Madhav Thambisetty医学博士说:“为了进一步扩展这些发现,我们现在正在测试是否批准的治疗其他疾病的药物可以纠正大脑中的胆汁酸信号异常,这可能是治疗阿尔茨海默病和相关痴呆症的新疗法。”研究人员,NIA行为神经科学实验室临床和转化神经科学部门的负责人。“这些分析正在进行有效阿尔茨海默病药物再利用(DREAM)研究。”


进一步探索

在额定颞衰老症中发现的脑中的白质变化

更多信息:Varma VR,Wang Y,Y,Varma S,Bilgel M,Doshi J等。(2021)胆汁酸合成,调节和痴呆:代谢组,转录组和药物化学研究。科学硕士18 (5): e1003615。doi.org/10.1371/journal.pmed.1003615
引用:如何改变胆固醇在尸体中的崩溃可能会加速痴呆症的进展(2021年,5月27日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2021-05-choleterol -body-dementsia.html检索痴呆症(2021年,5月27日)
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