胆固醇水平使用基础编辑可持续降低

基础编辑是一种新型的基因编辑方法，可以精确地改变DNA序列中的单个构件。通过在特定基因中安装这种点突变，由苏黎世大学领导的国际研究团队成功地降低了小鼠和猕猴的血液中的高LDL胆固醇水平。这打开了治愈遗传代谢肝疾病患者的可能性。

脂蛋白是复杂的颗粒，可通过血液系统向人体的所有组织传递脂肪分子，从而向细胞供应能量。一种这样的脂蛋白，低密度脂蛋白（LDL）每个颗粒可以输送数千个脂肪分子，例如胆固醇。血液中高水平的LDL在临床上与心血管疾病的风险增加有关。由于LDL还可以将胆固醇携带到较小的血管中，从而提供更遥远的组织，因此它可以越来越多地阻断动脉腔，从而导致动脉粥样硬化。

引入单个基因突变会阻止酶

由苏黎世大学（UZH）领导的国际研究团队现已证明，一种新颖的精确基因编辑方法可以降低高LDL胆固醇水平，从而降低降级和可持续性。科学家介绍了一个点突变在编码的基因中，称为PCSK9。该蛋白参与从血液中的LDL胆固醇摄入到细胞中。“我们在小鼠和猕猴中诱导的遗传变化成功地阻断了PCSK9，这导致血液中LDL胆固醇浓度的显着降低。这为患有家族性高胆固醇血症的患者提供了潜在的治疗，这是一种遗传性高胆固醇水平的遗传形式，”研究负责人Gerald Schwank是UZH药理学与毒理学研究所教授。

COVID-19疫苗中使用的RNA技术的适应

研究人员应用的基因编辑技术使用所谓的基础编辑者。这些蛋白质可以更改DNA分子的单个碱基（遗传“文本”的单个字母” - 又可以改变另一个。例如，腺嘌呤基础编辑器将腺嘌呤（a）转换为鸟嘌呤（g）。基础编辑者比以前充当分子剪刀的CRISPR-CAS核酸酶要精确得多。为了控制基础编辑器工具进入动物的肝脏，研究人员改编了Covid-19疫苗中使用的RNA技术。但是，它们没有封装编码SARS-COV2尖峰蛋白的RNA中，而是封装了用于腺嘌呤碱基编辑器的RNA。

准确，高效且安全

RNA-脂质纳米颗粒制剂被静脉注射到动物中，从而导致细胞机械对基础编辑器工具的肝脏特异性摄取和瞬时产生。“在小鼠中编辑了多达三分之二的PCSK9基因，在非人类灵长类动物中最多三分之一，导致LDL显着降低胆固醇Schwank说。此外，科学家仔细评估了是否发生了不希望的位置的非特定编辑，但没有发现此类非目标事件的迹象。

基于RNA的代谢肝疾病疗法

“我们的研究表明，在非人类灵长类动物的肝脏中安装单核苷酸碱基的可行性具有高效率和准确性。所有引起疾病的遗传突变的大约30％是单碱基突变，从原则上可以校正，可以纠正基础编辑” Schwank说。因此，新方法可用于治疗大量患有遗传代谢肝疾病的患者，例如高胆固醇血症，苯基酮或尿素周期疾病。与常规药物相比，基因组编辑具有诱导的变化是因此，如果在足够数量的细胞中修复突变，则将永久治愈。

该研究发表在自然生物技术。

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