研究人员在2021年的ASCO年会上呈现目标和组合疗法的新发现

由德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员进行的几次II期临床试验表明了对黑色素瘤，乳腺癌，海绵阳性肿瘤和卵巢癌患者的有希望的结果。这些研究的结果将在Virtual 2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上呈现，突出了药物治疗研究的新进展，以改善患者结果。

手术前后的Nivolumab和Relatlimab的组合治疗是对黑色素瘤有效的（抽象＃9502）

在II期研究中，MD Anderson研究人员表明，Neoadjuvant患者，PD-1抑制剂和Relatlimab，LAG-3抑制剂的Neoadjuvant和佐剂治疗方案，在可转移的临床阶段III黑色素瘤的患者中是安全可有效的。

在手术前，在研究中注册了30名患者并接受了两剂患有relatlimab的幼稚动物，然后在手术后接下来最多10剂组合治疗。方案达到了59％的病理完全反应（PCR）率，主要病理反应率为66％。整体反应率（ORR）为57％。随着16个月的中位后续时间，方案导致无事项生存率为90％，无复发存活率为93％，总存活率为95％。

以前的研究在III阶段Melanoma的Neoadjuvant设置中结合了IpiLimumab和Nivolumab的研究表明，缺乏积极的生长癌症在手术期间除去组织中的细胞，但在新辅助设定的患者的30-40％的患者中导致高档毒性。在手术前没有对Nivolumab和Relatlimab的研究导致3或4级不良事件，并且没有延迟手术。在佐剂治疗过程中，26％的患者经历了3级或4级不良事件。

“旧的护理标准是第III阶段的黑色素瘤患者首先进行手术，但我们已经表明他们可以从内辅助的方法中获益，”黑素瘤医学肿瘤学副教授罗宾·阿马里亚（Rodabe Amaria）表示，这将介绍该研究结果。“希望我们的研究将导致转移性黑素瘤患者的新治疗范例。”

amaria和其他研究人员继续遵循患者结果并将进行进一步的翻译研究，以辨别反应和抵抗这种组合的机制。

Neoadjuvant Talazoparib显示患者的活性BRCA1 / 2突变阳性，早期HER2阴性乳腺癌（抽象＃505）

在非扫描的开放标签期II研究中，MD Anderson研究人员展示了Paraparib，PARP抑制剂，显示出种系BRCA1 / 2突变阳性早期HER2阴性乳腺癌的活性。

该研究招收了61名阶段I-III患者乳腺癌以及在手术前24周治疗塔罗扎里布治疗的种系BRCA突变。该药物在可评估人群中达到了45.8％的病理完全反应（PCR）率，有意治疗人口的49.2％。PCR速率与用蒽环类和紫杉烷基化疗方案的标准组合观察到的PCR速率相当。

“这项研究建立在我们以前的单一机构研究中，但在多个网站上注册了患有种系BRCA突变和早期TNBC的患者，并继续证明每天口服PARP抑制剂Talazoparib确实在近一半的患者中表现出PCRstudy," said Jennifer Litton, M.D., vice president of clinical research and professor of Breast Medical Oncology, who will discuss the study.

BRCA1 / 2基因突变占所有乳腺癌的5-10％，占9-15％的TNBC，其比其他类型的乳腺癌预后更富有侵略性并且具有较差的预后。有限的治疗方案，术前化疗仍然是这种难以治疗的人口的标准疗法。然而，新兴的目标疗法正在为治疗疾病提供新的方法。

塔罗马布里布一般耐受良好的，并且治疗 - 紧急的不良事件与建立的安全型材一致。正在考虑进一步的研究直接将其与护理标准化疗进行比较。

Her2针对性疗法展示了某些患有HER2阳性肿瘤患者的组织 - 无症试验的活动（抽象＃3004）

II期的结果我的途径篮子试验发现，Her2针对性疗法的腹膜和曲妥珠单抗在患有由HER2扩增或过度表达的各种肿瘤的患者中表现出耐用的活性，尽管在KRAS突变中的反应有限。

Pertuzumab和曲妥珠单抗是抗体治疗，其结合HER2并阻止其活性。HER2在所有实体瘤中的2-3％中被扩增或过度表达，但对HER2的疗法仅被批准用于乳腺，胃和胃食管癌症。

该研究涉及各种肿瘤类型的258名患者，不包括疗法已经获得批准的患者。纳入最常见的癌症类型是结直肠，胆道和非小细胞肺癌。对该研究的副作用与以前的这些药物的报道一致。

六十名患者（23.3％）具有确认的客观反应，表明肿瘤收缩，包括五种完全反应。疾病控制率为44.6％，持续时间为7.9个月。值得注意的是，KRAS突变的患者没有高的反应率，26名患者之间只有一个客观反应。

“这项试验真正证明了篮子试验设计在评估肿瘤类型的疗效以及共同改变的影响方面，”研究癌症治疗学的基金，M.D。介绍了调查结果。“这些试剂以各种各样的KRA野生型，HER2-扩增的或-OVEROMEXURED或-OVOR-OVERACHEAD肿瘤类型活跃，具有显着的直肠癌和唾液肿瘤的活性。然而，KRAS突变肿瘤的活性有限，强调在精确肿瘤学中，我们需要考虑治疗选择中的全基因组概况。“

Adavosertib有或没有olaparib显示患有PARP抑制剂抗性卵巢癌的疗效（抽象＃550​​5）

来自随机的非比较期II努力研究的临床试验表明，Adavosertib是WEE1抑制剂，对PARP抑制剂的患者有效卵巢癌当单独给予并与OlaParib组合，PARP抑制剂。

该试验基于早期研究，证明对PARP抑制剂的抗性可以通过抑制WEE1，一种蛋白激酶，其由于其在调节DNA损伤修复途径和检查站而成为癌症中可行的治疗靶标。

该研究纳入了80例经常性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌，对PARP抑制剂进行了记录的渐进疾病。在仅接受Adavosertib的患者中，该药物达到了23％的总反应率（ORR），临床效益率（CBR）为63％，而接受Adavosertib-Olaparib组合的患者的患者具有29％和CBR的ORR89％。

在过去几年中，几种PARP抑制剂已被卵巢癌的食品和药物管理局批准，并且它们在癌症治疗的用途随着时间的推移而增加，但癌细胞可以对这类新的药物产生抗性，这降低了其治疗效果。

“这些结果符合一个批判性的未满足需求。临床上，我们观察到我们希望受益于PARP抑制剂的患者的先天性抵抗。相反，有可能最初受益的患者，但最终有疾病进展，”Shannon Westin说，“M.D., associate professor of Gynecologic Oncology and Reproductive Medicine, who will present results of the study. "These two populations of patients are growing, and we're seeing them in our clinic every day."

需要较大的随机试验以更好地了解药物的功效，并确定哪些耐心需要单一的药剂或组合治疗。

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