联合治疗对ALL患者的有效率很高
据德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员称，ponatinib和blinatumomab的组合被发现对新诊断或复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者是安全且高效的。该研究可能支持通过一线治疗产生完全缓解的方案，而不会增加与全身化疗或干细胞移植相关的风险。
新诊断时采用联合治疗病人完全缓解率100%，完全分子缓解率85%。复发/难治性组患者的完全缓解率为89%，而完全分子缓解率为88%。
白血病助理教授Nicholas Short博士将于6月4日在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布这项单臂II期研究的结果。白血病教授、医学博士Elias Jabbour领导了这项研究。
“在费城染色体阳性ALL患者中，完全的分子缓解与良好的预后相关，”Short说。“这项试验表明，ponatinib和blinatumomab的联合使用产生了很高的完全分子反应率，这降低了患者复发的几率，增加了他们无病的可能性。”
下一代药物治疗费城染色体阳性ALL
急性淋巴细胞性白血病通常采用强化全身化疗治疗，这伴随着感染、低血细胞计数和可能死亡的风险。在化疗和疾病缓解后，患者通常接受干细胞移植以减少疾病复发的机会。
肖特说:“全身化疗和干细胞移植都可能导致严重的副作用。”“这种治疗组合非常有吸引力，因为它将患者的治疗相关并发症的风险降到最低，特别是对老年患者他们有现有的医疗合并症，通常预后不好。”
BCR-ABL是导致费城ALL染色体阳性的遗传异常。Ponatinib是一种靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过抑制白血病酪氨酸激酶蛋白发挥作用细胞特别是引起疾病的异常BCR-ABL蛋白。与前几代TKIs相比，Ponatinib具有优势，因为它旨在克服T3151突变，这是疾病复发最常见的原因。
使用单克隆抗体的免疫治疗，如blinatumomab，鼓励改变身体的免疫系统，并干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。Blinatumomab有两种成分:一种靶向T细胞上的CD3，另一种靶向ALL细胞上的CD19。它的工作原理是引导T细胞靶向白血病细胞表面的CD19蛋白并与之结合。
此前由MD Anderson研究人员领导的研究表明，blinatumomab和ponatinib在提高白血病患者的总生存率方面是有效的。虽然已有多个试验研究了TKI组合，但这是关于该药物组合的首次报道。该试验旨在评估在一线环境中联合使用这些强效药物的安全性和有效性。
研究设计和患者反应
报告包括35例费城染色体阳性ALL或慢性髓系白血病淋巴细胞爆发危象(CML-LBC)患者的数据。该研究评估了20例新诊断患者，10例复发/难治性患者和5例CML-LBC患者。试验参与者为51.4%的西班牙裔，40%的白人，2.9%的黑人，2.9%的亚洲人和2.9%的其他族裔。
主要终点是新诊断患者的完全分子反应和难治性或复发性疾病患者的总有效率。总体而言，95%的患者对治疗有反应;新诊断患者有效率为100%，复发/难治性组有效率为88%。
中位随访12个月后，新诊断患者的2年无事件和总生存率为93%。在一线组，没有患者接受干细胞移植，也没有复发。复发/难治性患者的2年无事件生存率为41%，2年总生存率为53%。4例复发/难治性疾病患者接受了异基因造血干细胞移植。
该治疗耐受性良好，两种药物的毒性特征与其他研究一致，联合使用未观察到额外毒性。该试验仍在进行中，仍在积累患者。
肖特说:“令人鼓舞的是，大多数患者对治疗有反应，没有新诊断的患者复发或需要干细胞移植。”“这些数据表明，我们必须重新评估是否需要干细胞移植费城染色体阳性ALL的首次缓解，特别是那些达到深度分子反应的患者。”
