为什么冠状病毒感染者会变得危重

阿姆斯特丹联盟的研究人员发现了为什么患者在感染冠状病毒后患者病重严重。他们认为异常抗体反应是严重生病的主要原因。此外，它们鉴定了一种可以抵消这种脱轨免疫反应的药物，其可用于治疗ICU中的严重生病患者。该药物已经批准用于治疗特定的自身免疫疾病的FDA。

阿姆斯特丹联大的研究人员Jeroen den Dunnen和Menno de Winther发现了COVID-19患者感染冠状病毒后病情会变得严重的原因。事实证明，COVID-19重症患者会产生异常抗体反对这新冠病毒，这显着恶化了疾病的过程。结果今天在科学期刊上发表了科学转化医学。

极端炎症反应

Immunogard den Dunnen解释：“在感染期间，我们的免疫系统产生抗体。通常，这些抗体保护您的身体免受病毒。这也适用于被迫感染的大多数人病毒。但在病情严重的COVID-19患者中，抗体反应出现了脱轨。这些患者不仅产生了极高数量的抗病毒抗体，而且这些抗体的结构也异常。这会导致肺部出现极端的炎症反应。”

免疫细胞专家De Winther：“我们的身体使我们的体制成的抗体形状为Y.顶部与病毒结合，而尾部与肺中的免疫细胞结合，从而激活这些细胞。我们现在知道这个尾巴对病重病的患者不同。将其简单地说，这些患者通常附着在抗体上的糖是非常不同的。结果是肺中的免疫细胞被激活太强。“

Dunnen解释说，抗体尾部的不同组成有三种影响。“免疫系统变得完全过度激活，这有时被称为细胞因子风暴。本应攻击病毒的炎症反应现在破坏了患者自身的组织。此外，血管开始渗漏，肺部被填满，血小板开始结块。入院往往是不可避免的，这些患者的预后通常不好。”

治疗

抵消这些严重后果并不一定需要抗病毒药物，但大多需要抑制的药物免疫反应。实际上，Dexamethasone和Toclezumab等药物目前用于治疗严重病患者。Den Dunnen：“这些药物确实有一些效果，但主要的缺点是它们整体抑制了免疫系统。这并不是真的你想要的，因为你仍然想要对病毒的良好免疫反应。”

阿姆斯特丹的UMC有很多免疫学方面的专业知识，有了这些背景知识，我们选择了一些药物来抑制异常抗体引起的炎症反应，同时保持免疫系统的其他部分完好无损。“药物我们研究，fostamatinib，确保免疫细胞在肺部不再对异常抗体反应，但仍然对病毒反应。这种特异性使得这种药物成为治疗严重生病患者的有希望的候选者。“

因为这种药物已经被用于治疗另一种疾病，所以在人体试验之前不需要经过各种程序。De Winther:“我们现在有了在59名患者中测试该药物的2期研究结果。与接受安慰剂的29名患者相比，接受这种药物的30名患者中死亡人数更少，副作用更少，康复速度更快。与此同时，基于这项研究，一项在40多家医院进行的大型三期研究已经开始，这将显示这种药物是否确实对治疗重症COVID患者有用。”

De Winther和Den Dunnen在阿姆斯特丹感染和免疫研究所工作，不想只是一种药物。去年，他们收到了荷兰政府资助组织Zonmw的授予，以进一步调查这种机制并测试几种额外的候选药物。“目标是找到与FOSTAMATINIB一样好的药物，或者最好是更好的。我们有几种已经批准的毒品，我们怀疑可以工作。”

---

---