克罗恩病患者有针对人类细菌鞭毛素的特异性IgG抗体

去年，医学博士查尔斯·o·埃尔森(Charles O. Elson)展示了一种治疗克罗恩病(一种炎症性肠病)的潜在预防性疗法。他使用了一种小鼠模型，在鞭毛蛋白肽特异性免疫治疗中包含了克罗恩病患者的免疫反应性T细胞。这项研究为鞭毛蛋白导向的免疫治疗可能在患者中提供类似的好处提供了原理证明。

现在，伯明翰的阿拉巴马大学研究人员已经迈出了较近对这种治疗的临床测试的一步，例如，埃尔逊和第一作者凯蒂·亚历山大，博士，博士，博士，博士，博士。他们的研究，在期刊上发表胃肠病学是第一个描述克罗恩病中IgG抗体的病例疾病专为人类来源的鞭毛杆菌属的毛螺旋体科。在克罗恩病中驱动致病性适应性免疫反应的特异性鞭毛蛋白表位的知识是Elson潜在的克罗恩病三重打击治疗的必要信息。治疗的目标是移除或耗尽致病性T记忆细胞，增加免疫调节T调节细胞的数量。

埃尔森是一位教授，亚历山大助理教授，赵博鳌医学部胃肠病和肝脏医学部门博士后研究员。

Crohn的疾病和溃疡性结肠炎 - 另一种类型的炎症性肠病 - 以遗传易感个体中的微生物群体对微生物群的表现令人遗憾的是，但这些反应的人类特异性已经大大未定义。Moute Microbiota鞭毛素先前已被定义为Crohn疾病中的免疫模数抗原。

鞭毛素是由细菌细胞壁延伸出的毛状运动鞭毛的组成部分。鞭毛蛋白是一种强有力的免疫激活剂和抗原，它是唯一已知的除免疫球蛋白和T细胞受体外，在宿主基因组中编码有三个先天免疫受体的微生物蛋白。

UAB研究人员用87名健康志愿者单独探测血液血清，152例CROHN病患者和170例溃疡性结肠炎患者。它们使用了小鼠和人来源的微生物疱疹细菌鞭毛蛋白阵列，并分析了IgG和IgA抗体反应的血清。

他们发现炎症性肠病患者中对微生物疱疹的抗体反应性的选择性模式。

克罗恩病的患者——但不是溃疡性结肠炎的患者——血清中对毛螺菌科鞭毛蛋白的IgG抗体增强，这些鞭毛螺旋菌来自不同种类的玫瑰菌和一种真杆菌。这些细菌是人的回肠(小肠的第三节)中的正常居民。克罗恩病患者的一个子集有非常高的反应，抗体针对超过10种不同的鞭毛蛋白。

对于这部分克罗恩病患者，多鞭毛蛋白的高反应性与严重的免疫反应失调有关。该亚组的患者有:1)鞭毛特异性T记忆细胞升高;2)鞭毛蛋白反应性T调节细胞与T效应细胞的比例降低;3)疾病并发症发生率高。

“因此，”Elson说，“克罗恩病患者对人类来源的毛螺科鞭毛蛋白表现出了强烈的适应性免疫反应，这可能是预后和未来个性化治疗的目标。”

与亚历山大，赵和埃尔森的共同作者，“人类微生物鞭毛鞭毛在克罗恩病中推动适应性免疫应答”，是Meagan Reif，Peter J. Mannon和Lennard Wayne Duck，UAB医学部;和亚历山大F. Rosenberg，UAB微生物学系。

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