发现与帕金森病进展有关的基因驱动因素

患者的福利和帕金森病（PD）的临床试验的关键驱动程序是疾病随着时间的推移而导致的课程。然而，几乎所有关于PD遗传学知识的所有人都与易感性有关 - 一个人在未来发展疾病的风险。来自Brigham和女子医院的调查人员发表的新研究自然遗传学揭示进展和预后的遗传架构，鉴定与进展相关的五个遗传地点（基因座）。该团队还开发了第一个风险分数，以预测PD的进展随着时间的推移，痴呆症（PDD），是生命质量的主要决定因素。

“在诊所看到我的患者担心他们的未来，而不是过去的危险因素，”Brigham和Brigham主任的先进帕金森研究中心董事MD相信作者Clemens Scherzer精密神经学计划。“他们想知道他们将如何在未来做，需要旨在阻止疾病的药物迅速进步。这是我们研究中的核心问题：哪些基因确定患者是否有侵略性或良性课程变异影响谁会发展痴呆症？“

作为一项国际计划的一部分，Scherzer和他的同事进行了一项全基因组生存研究(GWSS)，对3821名PD患者进行了长达12年的31578次纵向研究访问，涉及1120万个基因变异。

该团队在基因组中发现了五个进展基因点，其中遗传变异与从PD发作到进展到痴呆的时间。这些包括三个新的基因座：RIMS2，参与突触囊泡对接的基因;TMEM108;和wwox。研究人员还证实了GBA和APOE4作为PD进展基因座的重要性。RIMS2变体对认知预后的影响比GBA和APOE4更强2.5倍。

作者指出，需要对长期研究的较大人群进行分析，以检测影响较小的其他变异，并进一步了解易感性、进展和痴呆症的遗传因素的重叠和差异。令人惊讶的是，GWSS进展位点与之前确定的易感性位点存在差异，这表明导致疾病开始的遗传触发因素和逐步推进疾病的遗传驱动因素可能有很大不同。

“这是一种思考这种疾病的不同方式药物开发,”Scherzer说。“针对疾病进展的基因驱动因素的疾病修饰药物应该是将快进展者转化为慢进展者并改善患者生活的主要目标。”

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