研究人员发现新的疾病可以阻止抗体的形成

卢克·特里奥7个月大的时候，他的妈妈开始意识到有些不对劲。他的耳朵经常感染，脸上长了红点，而且一直很累。他的病情发展停滞，用于治疗频繁感染的抗生素也不再起作用。他在费城儿童医院(CHOP)的初级保健医生对他进行了一系列血液检查，很快意识到不对劲:卢克没有抗体。

起初，治疗卢克的CHOP专家认为他可能患有x -连锁无球蛋白血症(XLA)，这是一种罕见的儿童免疫缺陷综合征。然而，随着CHOP研究小组继续调查卢克的病例，他们意识到卢克的情况不同于之前描述的任何疾病。

CHOP的研究人员通过全外泌体测序来扫描Luke的DNA，发现了导致Luke病情的基因突变，这使得Luke和他这样的病人无法制造B细胞和抗体来对抗感染。描述卢克病情的研究，CHOP研究人员命名为pu1突变无丙种球蛋白血症(PU.MA)，今天发表在实验医学杂志。

“对于一个孩子患有神秘疾病的家庭来说，这可能是相当可怕的”Neil D. Romberg医学博士说，他是CHOP过敏和免疫学部门的主治医生，也是这篇论文的资深作者。在这种情况下，科学提供了一种解释，这要感谢CHOP的许多部门，包括罗伯茨个体化医学遗传学中心、空间和功能基因组学中心和癌症中心。弄清楚卢克的病因绝对帮助我们知道治疗的方向。”

卢克的母亲米歇尔说:“我对CHOP的所有专家作为一个团队一起工作的方式印象深刻，尽管他们的专业领域不同。”“他们知道卢克有问题，他们一直在挖掘，直到找到答案。”

找出“为什么”

为了找出错误的基因，CHOP的研究人员比较了全球30名生来就没有B淋巴细胞(产生抗体的细胞)的患者的整个外显子组序列。在更大的小组中，他们发现了6名患者，其中包括卢克，他的一个名为SPI1的基因发生了突变，该基因编码pu1蛋白。pu1帮助骨髓中的B淋巴细胞打开染色质(一种紧密排列的DNA)中的“门”。没有pu1，这些门仍然关闭，B细胞永远不会形成。六个聚氨酯。年龄在15个月到37岁之间的MA患者，每个人都有不同的SPI1突变，但pu1水平不足，B细胞缺失，因此，零抗体。

为了验证SPI1和pu1的作用，研究人员使用CRISPR在体外重建了条件。研究人员使用捐献的缺乏SPI1突变的患者的脐带血，使用CRISPR将患者的SPI1突变编辑到捐献的脐带血基因中。在培养细胞六周并对存活的细胞进行测序后，他们发现B细胞特别不耐受pu1的变化。

没有剧本的治疗

因为卢克的情况是全新的，他的家人和医疗团队没有可以遵循的剧本。在与研究小组协商后，这家人决定继续进行骨髓移植希望这个过程能帮助他制造自己的B细胞和抗体。很快，他们发现他们有一个完美的伴侣住在自己的屋檐下:卢克的哥哥杰克。

在三岁半的时候，患有高功能自闭症的Jack把他的骨髓捐赠给了Luke。这次移植成功地让卢克产生了自己的B细胞。直到这些B细胞能够自己产生足够的保护性抗体，Luke每两周注射一次抗体，继续接受感染保护。

“我们称他们为他的忍者，”米歇尔描述抗体时说。“我们告诉他，他自己不做忍者，所以他需要这些忍者注射剂来对抗细菌，保证自己的安全。”

多亏了这些忍者和哥哥捐赠的骨髓，4岁的卢克变成了一个精力充沛的小男孩，他喜欢变形金刚、消防车和他的平衡自行车。在他骨髓由于移植和输液，他每天需要两次萘普生来缓解关节疼痛，需要用腿部支架来拉直双腿，在10分钟的活动后，他会筋疲力尽地躺在地板上。现在，他似乎总是在跑，他的狗查理经常在后面追他。

Romberg说:“了解问题的根源可以消除Terrios的恶魔，让他们继续生活。”“弄清楚卢克的病例不仅帮助指导了他的治疗，还为其他患有这种罕见疾病的人提供了答案——在某些病例中，这种情况持续多年——而且为了解pu1对各种更常见的人类疾病和条件的影响打开了大门。”

---

---