研究人员发现一种药物可以阻断小鼠体内多种SARS-CoV-2变种

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at The University of Pennsylvania)的科学家们表示，这种能激活人体先天免疫反应的药物diabzi在感染SARS-CoV-2的小鼠身上非常有效地预防了严重的COVID-19。研究结果于本月发表在科学免疫学，表明diABZI也可以治疗其他呼吸道冠状病毒。

“在阻断SARS-CoV-2感染方面，很少有药物被确定为改变游戏规则的药物。这篇论文首次表明，通过单剂量治疗激活早期免疫反应是一种很有前途的策略来控制病毒，包括南非变异病毒B.1.351，它已经引起了世界范围的关注。”宾夕法尼亚大学医学院病理学和实验室医学教授，高通量筛选(HTS)核心科学主任。“迫切需要开发有效的抗病毒药物，以控制SARS-CoV-2感染和疾病，特别是在该病毒的危险变种继续出现的情况下。”

SARS-CoV-2病毒最初的目标是上皮细胞在呼吸道。作为抵御感染的第一道防线，呼吸道的先天免疫系统通过检测病毒病原体的分子模式来识别它们。Cherry和她的研究团队首先通过在显微镜下观察感染SARS-CoV-2的人肺细胞株来更好地了解这种效应。他们发现这种病毒能够隐藏，延迟了免疫系统的早期识别和反应。研究人员预测，他们可能能够识别药物小分子具有类似药物的特性，可以更早地在呼吸细胞中引发这种免疫反应，防止严重的SARS-CoV-2感染。

为了确定可以阻断SARS-CoV-2感染的抗病毒激动剂，研究人员对75种靶向肺细胞感知通路的药物进行了高通量筛选。他们在显微镜下检查了它们对病毒感染的影响，并确定了9个候选基因——包括两个环状二核苷酸(CDNs)——它们通过激活STING(模拟干扰素基因)显著抑制了感染。

由于CDN具有低效力并使毒品较低，因此根据樱桃，她和她的团队还决定测试一个新的小分子刺痛剂，称为糖尿病，该激动剂未被食品和药物管理局批准，但目前正在临床上进行测试治疗一些癌症的试验。研究人员发现，通过刺激干扰素信号传导，糖尿病效果抑制了各种菌株的SARS-COV-2感染，包括令人担忧的变异性B.1.351。

最后，研究人员测试了diABZI的有效性转基因小鼠感染了SARS-CoV-2病毒因为药物需要到达肺部，diABZI通过鼻腔给药。用diabzi治疗的小鼠体重减轻的幅度远远小于控制老鼠他们的肺部和鼻孔内的病毒载量显著减少，细胞因子的产生增加——所有这些都支持了diABZI刺激干扰素产生保护性免疫的发现。

切里说，这项研究的发现为diABZI可能是一种有效的治疗可以预防COVID-19严重症状和传播感染．此外，由于diABZI已被证明可以抑制培养细胞中人类副流感病毒和鼻病毒的复制，STING激动剂可能对其他呼吸道病毒更有效。

“我们现在正在测试这种STING激动剂对抗许多其他病毒，”Cherry说。“非常重要的是要记住，SARS-CoV-2不会是我们看到的最后一种冠状病毒，需要防范。”

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