药物试验发现射血分数降低的心衰联合治疗没有益处

根据美国心脏病学会第70届年度科学会议上公布的新数据，射血分数降低(HFrEF)的心力衰竭患者如果服用sacubitril/缬沙坦联合治疗，与单独服用缬沙坦相比，并没有更好的健康结果。

心力衰竭是65岁以上成年人住院治疗的主要原因心变得过于虚弱，无法有效地将血液泵到身体其他部位，导致疲劳和呼吸短促。为病人对于严重的心力衰竭，治疗方案仅限于机械心脏泵或心脏移植手术．医生们一直在寻找减缓严重心力衰竭进展的方法，以推迟对这些侵入性选择的需求。

美国食品和药物管理局已经批准sacubitril但导致该药物组合获得批准的主要临床试验名为PARADIGM-HF，纽约心脏协会(NYHA) IV级心力衰竭患者相对较少，这是该疾病最严重的形式。这项名为LIFE的新试验旨在确定sacubitril/缬沙坦在严重HFrEF患者中是否优于缬沙坦单独使用。

试验发现，与缬沙坦相比，联合用药在主要终点方面没有显著改善:通过n -末端前b型利钠肽(NT-proBNP)水平曲线下面积来衡量心衰严重程度的变化。结果也显示在临床结果方面没有差异，尽管一些第二终点和第三终点的结果有利于缬沙坦，包括发现服用缬沙坦的患者出现高钾血症(钾水平升高)的可能性显著降低。

“LIFE试验的结果表明sacubitril/缬沙坦在降低晚期心力衰竭患者NT-proBNP水平方面并不优于缬沙坦，”华盛顿大学医学院心血管疾病Lewin杰出教授Douglas L. Mann医学博士和该研究的主要作者说。“这很重要，因为LIFE试验中研究的心力衰竭患者比PARADIGM-HF患者病情更严重。虽然该试验没有统计能力来评估心血管死亡和心力衰竭住院等终点，但当你看一下总体数据时，一切都有利于缬沙坦。”

在这项试验中，研究人员招募了335名晚期心力衰竭患者，其定义是心脏泵血能力降低射血分数低于35%(心脏挤压能力的测量，50-70%的值被认为是正常的)以及严重心力衰竭的其他生理和功能标志。参与者被随机分配服用sacubitril/缬沙坦或单独服用缬沙坦24周。

约三分之一被分配服用sacubitril/缬沙坦的患者不能耐受以前使用的全剂量的联合药物试用因为低血压(低血压、头晕)、肾功能恶化等副作用。这些病人服用的剂量减少了。

“晚期心力衰竭患者是一个非常难以治疗的患者群体。人们普遍认为sacubitril/缬沙坦对所有心力衰竭患者都有效，”Mann说。“我认为这种药物对轻度心力衰竭患者非常有效，但LIFE试验的结果表明，没有证据表明sacubitril/缬沙坦对更严重的心力衰竭比缬沙坦更好，而且缬沙坦的高钾血症似乎更少。”

联合sacubitril/缬沙坦被认为在一定程度上是通过减小心脏的大小和提高其泵血能力来起作用的。

“我们假设所有心力衰竭患者都是一样的，因此对所有疗法的反应都是一样的。然而，晚期心力衰竭患者与较轻晚期心力衰竭患者不同，因为心脏和肾脏发生末端器官变化。这些末端器官的改变限制了衰竭心脏对常规治疗的反应能力，其程度与轻度心脏病患者相同心脏衰竭．这是我们从LIFE试验中学到的教训之一。”

曼恩说，这项研究的局限性在于其持续时间相对较短。此外，由于该试验为应对COVID-19大流行而提前停止，样本量低于计划的400名患者。

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