新的实验药物cagrilintide (AM833)与emaglutide联合使用，显示出治疗肥胖的潜力

一项早期研究表明，一种治疗肥胖的新实验药物cagrilintide与2.4 mg的semaglutide联合使用时，比单独使用2.4 mg的semaglutide更能减轻体重，而且耐受性良好。第一阶段的研究，最近发表在《柳叶刀》将由丹麦诺和诺德公司的Lone Enebo博士代表她的同事在今年的欧洲肥胖大会(5月10日至13日在线举行)上发表。诺和诺德A/S是本研究中两种药物的制造商。

将药物与不同的作用方式结合起来，可能会为肥胖患者提供更有效的治疗选择。每周注射一种新开发的长效胰淀素类似物cagrilintide，联合2.4 mg的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂semaglutide(已被批准用于2型糖尿病)，都在临床开发中用于体重管理。塞莫芦肽治疗肥胖的有效性和安全性已在过去一年中发表的STEP试验中得到证实。

这是一项在美国进行的随机、双盲、安慰剂对照、一期试验(NCT03600480)，旨在研究每周6个递增剂量的cagrilintide(目标剂量水平为0.16、0.3、0.6、1.2、2.4或4.5 mg)与塞莫格拉肽2.4 mg(安慰剂和塞莫格拉肽2.4 mg)在超重或肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药动力学(PD)。

20周的试验包括16周的增加期(随机分配到cagrilintide的受试者接受逐渐增加的剂量直至目标剂量水平)，然后是4周的目标剂量治疗期(有6个不同的目标剂量水平，每个队列一个:0.16、0.3、0.6、1.2、2.4或4.5 mg)和5周的随访。

符合条件的受试者是有生育潜力的男性或女性，由于研究时的监管要求，有可能怀孕的女性被排除在外。该研究的参与者年龄在18-55岁之间，体重指数在27 - 40 kg/m²之间(范围从超重到严重肥胖)。

主要终点是从基线到随访的不良事件(AE)数量。次要终点包括药物PK。在这项早期研究中，分别分析了cagrilintide 0.16 ~ 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg组(与混合安慰剂组相比)的体重变化(一个探索性终点)。所有参与者均接受塞莫芦肽2.4 mg和增加剂量的cagrilintide或安慰剂。

在随机抽取的96名受试者中，95人接受了治疗(59%为男性;平均年龄40.6岁，体重95.7 kg, BMI 32.1 kg/m²)，80例(83%)完成试验。cagrilintide (0.16-4.5 mg) + semaglutide 2.4 mg组的ae数量为37-89例，安慰剂+ semaglutide 2.4 mg组的ae数量为132例。共报告了566例ae;大多数AE为轻度或中度，在各个治疗组中，1例或1例以上AE的受试者比例相似。

大约三分之一的不良事件是胃肠道(GI)疾病(n=207 / 566)，主要是恶心、消化不良和呕吐。与接受安慰剂+塞格鲁肽2.4 mg的受试者相比，卡格里肽1.2-4.5 mg +塞格鲁肽2.4 mg的受试者报告GI AEs的比例更高。第二常见的不良事件是注射部位反应(n=72)，均为轻微且不依赖于cagrilintide剂量。

在第20周，体重与基线相比，cagrilintide 1.2和2.4 mg + semaglutide 2.4 mg(-15.7%和-17.1%)组的变化大于安慰剂+ semaglutide 2.4 mg(- 9.8%)组，cagrilintide 4.5 mg + semaglutide 2.4 mg(-15.4%)组与匹配的安慰剂+ semaglutide 2.4 mg(- 8.0%)组，所有结果均具有统计学意义。

作者得出结论:“在所有测试剂量下，cagrilinitide与semaglutide 2.4 mg联合治疗通常具有良好的耐受性和可接受的安全性。数据支持每周给药一次。cagrilintide 1.2, 2.4，或4.5 mg + semaglutide 2.4 mg的组合导致更大减肥与塞莫芦肽2.4 mg相比。”

他们补充说:“由于我们的数据支持这种药物组合用于体重管理的进一步临床开发，目前正在计划一项三期试验项目，以测试cagrilinitide与semaglutide联合用于体重管理。”

---

---