基因疗法向没有免疫系统出生的儿童提供潜在的治疗方法

由加州大学洛杉矶分校(UCLA)和伦敦大奥蒙德街医院(Great Ormond Street Hospital)的研究人员开发的一种实验性基因疗法，成功治疗了50名出生时患有罕见而致命的遗传性疾病的儿童中的48名，这种疾病导致他们没有免疫系统。

由于腺苷脱氨酶缺乏或ADA-SCID引起的严重联合免疫缺陷是由酶腺苷脱氨酶产生的ADA基因中的突变引起的，这对于运作的免疫系统至关重要。对于条件的儿童来说，即使是上学或与朋友一起玩的日常活动也会导致危险，危险的危险性感染。如果未经治疗，ADA-SCID可能在生命的前两年内致命。

临床实验的基因治疗方法涉及首先收集一些孩子的血液形成茎细胞它有潜力创造所有类型的血液和免疫细胞。接下来，使用研究小组开发的方法，通过改良的慢病毒或“病毒载体”将ADA基因的新副本送入干细胞。经过矫正的细胞随后被送回孩子的身体，在那里它们将持续产生健康的供应免疫细胞能够打扰感染。

在今天发表的一项研究中新英格兰医学杂志，联合主导作者博士UCLA博士唐纳德·科恩博士，伟大的奥蒙德街医院，或天哪，报告了在GOSH，UCLA Matter的临床试验中治疗的儿童治疗的儿童和为期三年的疗效儿童医院和2012年和2017年之间的国家健康研究院。

“这三个之间临床试验科恩说。他是一位杰出的微生物学、免疫学和分子遗传学教授，也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“所有患者都活得很好，95%以上的患者似乎已经纠正了他们潜在的免疫系统问题。”

患者中没有报告任何并发症或治疗限制事件。大多数不良事件是轻度或中度的，并且被认为与在制备实验基因治疗治疗或免疫系统重建的影响的常规程序有关。

“治疗是成功的两个50例,和这两个孩子能够返回当前标准care-therapies和治疗,最终接受骨髓移植,”科恩说,他一直致力于发展基因疗法为35年ADA-SCID和其他血液疾病。

调查基因治疗 - 研究人员表示可以提供终身结果的一次性程序 - 是ADA-SCID儿童的欢迎潜在的新治疗选择，否则必须进行一次或两次每周注射ADA酶直到a匹配的骨髓捐赠者，通常是一个紧密的家庭成员，可以找到。如果捐赠者不可用，患者需要终身注射，以及免疫球蛋白的抗生素，抗真菌药物和每月输注，其含有抗感染抗体抗体。这些治疗昂贵，因此对于许多国家的患者而无法接触。

“如果在未来获得批准，这种治疗可能成为ADA-SCID的标准治疗方法，也可能成为许多其他遗传疾病的标准治疗方法，这样就不需要为ADA-SCID寻找匹配的供体骨髓移植和毒性副作用往往与这种治疗有关，“小儿免疫学和基因治疗中的天哪顾问展位。

慢病毒基因治疗的好处

在合作之前，两个展位和科恩均为几年分开工作成功的基因疗法对于使用逆转录病毒制成的病毒载体的ADA-SCID。然而，逆转录病毒载体只能进入细胞的核来提供基因虽然细胞分裂，但限制接受遗传有效载荷的细胞的数量，从而潜在的处理效果。

此外，虽然Kohn和Booth在他们的ADA-SCID试验中都没有观察到严重的并发症，但其他早期测试基于逆转录病毒载体的基因疗法的研究确实报告了一些严重的副作用，包括在一些患者中出现白血病。

2008年，展位和科恩开始与教授鲍比·瓦斯帕尔和伦敦大学学院的阿德里安特拉斯赫进行合作，使用不同种类的病毒开发一种改进的病毒载体，称为慢病毒。这种情况的病毒可以进入非分配细胞的核，并且当用作载体时，有可能使基因疗法更安全，更有效。ADA-SCID患者于2012年开始在GOSH接受新的基因治疗;次年，在UCLA和NIH提供实验治疗。

“200多名患有世界各地的各种遗传条件的患者现在已经用实验慢病毒基因疗法治疗，并将基因治疗应用于ADA-SCID是另一种重要的科学进步，”这项研究的一名高级作者也是一个天哪在天哪的小儿科免疫学教授。

使用矫正干细胞的冷冻制剂对UCLA研究中的十个儿童进行治疗。这些孩子经历了与未冷冻的细胞治疗的儿童相似的结果。冷冻方法可能允许孩子们与ADA-SCID有他们的干细胞当地收集，然后将它们在其他地方的制造工厂运输和加工，并将其附近的专业医院运到，除去患者及其家庭的需要长途跋涉到专业中心。

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