新型免疫检查点具有癌症的应用，自身免疫性疾病治疗

免疫系统是一个复杂的平衡行为;如果它过度反应或对外部分子进行反应，则可能存在严重的健康后果。

对于癌症患者，肿瘤进展通常伴有免疫抑制，这意味着他们的身体不能以他们应该的方式消除病原体。相比，对人自身免疫性疾病如1型糖尿病，类风湿性关节炎和多发性硬化，其免疫系统过度反应并攻击身体本身。

这两种反应都受到两者中发现的一系列分子检查点的影响免疫细胞和癌症细胞。在免疫细胞中，这些检查点应该防止免疫系统从安装过强并攻击健康细胞的反应。对于具有自身免疫性疾病的人，这些检查点分子不能正常运行。在癌细胞中，它们与免疫细胞受体结合并抑制它们的功能，使患者易患严重疾病和感染。

莱晋赖博士，农业，健康和自然资源学院盟国卫生科学系研究教授使用生物信息学和基因工程技术来开发一系列重组蛋白质和抗体对于一组小说检查点分子，以解决这些问题的两个问题。赖最近发表了一篇关于本发明的有效性的论文EMBO分子医学。

LAI通过UCONN的技术和商业化服务，还具有待本发明的专利。

在过去十年里，科学家们取得了重大突破，他们确定了几个检查点，特别是PD-L1、PD-1和CTLA-4。有几种fda批准的药物生产重组蛋白来治疗自身免疫性疾病，以及抗体来阻断癌症患者这些检查点的抑制剂活性。然而，并不是所有的患者对这些治疗都有反应，因为还有许多其他检查点在起作用。

使用生物信息学方法，LAI确定了三种额外检查点：CD30C，ERMAP和TAPBPL在免疫细胞中发现癌细胞。生物信息学方法鉴定了最有可能基于其遗传和结构相似性与先前鉴定的分子相关的检查点。

每个分子与特定的免疫细胞受体结合，以发送抑制信号并使用不同的机制来检查免疫细胞应答。

“我们分子的表达模式与现有的检查点分子不同，可能，不同的患者的不同子集会对它们进行回应，”莱说。

LAI的群体使用基因工程从这些蛋白质的遗传蓝图中开发重组蛋白。LAI已经证明，这些重组蛋白可以成功地抑制自身免疫疾病的动物模型中的T细胞功能。

在另一边，Lai的群体开发了可以阻断这些检查点分子的抑制活性的抗体。他发现抗体增强了抗肿瘤免疫并抑制动物模型中的肿瘤生长。

这些疗法可以与除去PD-L1，PD-1和CTLA-4的抗体结合，或者对不响应这些治疗的患者而单独使用。

“我们针对这些检查站的抗体分子有可能用于治疗癌症患者它们对抗pd -1、PDL1和CTLA-4抗体具有耐药性，也可以与现有抗体联合使用以增强抗肿瘤效果，”赖说。

除了最近的出版物EMBO分子医学，赖和他的合作者已经在其他高影响的期刊上发表了关于这种技术的调查结果，包括免疫学中的边疆， 和细胞和分子免疫学。

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