对抗乙型肝炎的新免疫疗法'高效'

UCL的科学家已经确定了一种新的免疫疗法，用于打击乙型肝炎病毒（HBV），是世界上肝癌最常见的原因。

全球每年，慢性HBV导致估计880,000人死亡肝硬化肝细胞癌/肝癌(HCC)。

开创性研究使用直接从患者肝脏和肿瘤组织分离的免疫细胞，表明靶向酰基 - COA：胆固醇酰酰转移酶（ACAT），有助于管理的酶胆固醇水平在细胞中，在提高免疫反应方面非常有效。

发表在自然通信，研究结果表明，用ACAT抑制剂阻断ACAT的活性可以增强特异性免疫细胞，从而对抗这两种疾病病毒和相关的癌症肿瘤，证明其作为免疫疗法的有效性。还发现抑制ACAT妨碍了HBV自身的复制，从而起到直接抗病毒。先前已经显示出在口服的Avasimibe等ACAT抑制剂，以耐受性在人类中的胆固醇降低药物。

解释这项研究，领导作者Mala Maini教授（UCL划分和免疫局部）表示：“慢性乙型肝炎病毒感染是世界范围内的全球性健康问题，是世界上肝癌最常见的原因。

“新型治疗选择的发展至关重要，对改善患者护理至关重要。免疫细胞如T细胞是对抗病毒和肿瘤的不可或缺的不可或缺，但通常具有高度功能障碍，并且不能控制这些疾病。目前的护理治疗方法通常无法消除病毒，不要预防癌症发育，不要救出免疫细胞。

“在这项研究中，我们的目标是确定一个治疗靶点，直接抑制病毒，同时也促进免疫细胞战斗。”

胆固醇是我们在我们的饮食中每天摄取的脂质（脂肪），并且可以在身体的不同细胞内发挥多种功能。HBV感染肝脏，一个高度富含胆固醇的器官，众所周知，用于限制局部免疫反应。

在这项研究中，使用离体的人类肝脏疾病组织样本，Maini教授在伦敦大学学院的实验室表明，ACAT抑制剂增强了人类抗病毒T细胞清除病毒的能力。这种反应与目前可用的治疗方法形成了对比。这种增强免疫的效果在hbv感染的肝脏和肝癌中的T细胞中尤为显著，它克服了对免疫细胞功能的局部限制，使T细胞能够同时瞄准病毒和癌细胞。

然后，主集团随后与Jane McKeating的实验室教授在牛津大学合作，表明Acat抑制剂也可以以其他抗病毒无法实现的方式阻止HBV生命周期。因此，这些药物具有抗病毒和免疫治疗效果的独特组合。

评论调查结果，第一作者Nathalie Schmidt博士（UCL CENFECTION＆IMMIT）博士说：“我们已经为治疗慢性乙型肝炎病毒感染和患有高度有效的新靶点肝癌症。

“用ACAT抑制剂调节胆固醇代谢具有直接靶向病毒和肿瘤的独特特征，同时促进T细胞那打它们。这使我们能够同时从多个方向上解决疾病。“

施密特博士补充说:“已知这种胆固醇修饰药物对人类是安全的，我们希望我们的研究现在可以为联合临床试验的发展提供信息。胆固醇与其他免疫疗法调制。总之，我们的发现为治疗慢性病毒感染患者提供了令人兴奋的新可能性癌症。"

该研究由UCL的研究人员进行，由牛津大学，荷兰皇家免费伦敦NHS信托和莱顿大学医疗中心，莱顿大学医学中心提供支持。

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