多巴胺转运蛋白受损会导致类似帕金森病的症状
一项对果蝇的研究表明,一种罕见的突变会导致帕金森氏症样症状,它会中断大脑中多巴胺的流动eLife.
研究结果为携带这种突变的幼儿出现这些症状的原因提供了更详细的见解。这一新信息,以及先前的证据表明,帮助改善大脑中多巴胺平衡的疗法可以缓解苍蝇的一些症状,表明这可能是一种有益的新治疗策略。
帕金森氏症导致大脑进行性退化,导致运动和协调能力受损。目前的治疗侧重于替换或增加多巴胺水平,以帮助减少运动相关的症状。但这些药物可能有副作用,不能解决所有症状,而且随着时间的推移往往会失效。
虽然帕金森氏症的确切病因尚不清楚,但有关的研究很少突变导致一些家庭早期出现类似症状的研究帮助我们更多地了解了可能的原因,以及减轻症状的建议方法,”该研究的第一作者、美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学药学系前研究生Jenny Aguilar说。
为了了解更多,阿吉拉尔和他的同事们研究了一种基因突变的转基因果蝇,这种突变会导致幼儿患上类似帕金森症的疾病,称为多巴胺转运体缺乏综合征(dtd)。
他们发现,这种突变损害了一种所谓的“门蛋白”的功能,这种蛋白可以将多巴胺从细胞外引入细胞内。这种突变导致门蛋白更频繁地面对细胞内部,这意味着多巴胺在细胞外部积累。这减慢了苍蝇运动协调起飞的能力。阿吉拉尔说:“随着时间的推移,这种多巴胺的积累可能会导致多巴胺的分泌减少,导致运动问题和其他症状恶化。”
研究小组接下来用一种疟疾药物氯喹,在动物实验中证明它可以通过阻止其他蛋白质被循环利用来增加它们的数量。他们发现,这种药物有助于缓解苍蝇的一些移动问题。
虽然氯喹是一种广泛使用的药物,但它的副作用使它不太可能用于治疗帕金森病样症状,除非在极少数情况下。这项研究表明,开发改善多巴胺运输蛋白功能的治疗方法可能会缓解运动症状,并阻止多巴胺生产的渐进式损失。
“我们的研究提供了使用的蓝图果蝇以了解更多关于多巴胺运输蛋白的问题如何导致类似帕金森症的症状,”美国阿拉巴马大学伯明翰分校外科学系教授、资深作者Aurelio Galli总结道。“这可能为进一步研究专注于改善的新治疗方法铺平道路多巴胺运输。”