低剂量的四种药物组合可以阻止癌症在小鼠体内扩散

今天发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究表明，低剂量的四种药物组合有助于防止癌症在小鼠体内的扩散，而不会引发耐药性或复发eLife．

这些发现提出了一种通过同时靶向促进转移网络中的多种途径来预防患者癌症转移的新方法。它们还可以帮助确定哪些人最有可能从这种治疗中受益。

转移是癌细胞在体内的扩散，是癌症相关死亡的常见原因。目前的治疗方法转移性癌一直专注于高剂量的单个药物或药物组合来阻碍促进癌细胞扩散的途径。但这些方法可能对患者有毒，并可能无意中激活其他通路，导致药物停止工作，肿瘤复发。

“迫切需要新的遏制策略癌症转移特别是对癌症的治疗三阴性乳腺癌目前缺乏有效的治疗方法，”美国芝加哥大学本梅癌症研究部的博士后学者Ali Yesilkanal说。

在这项研究中，Yesilkanal和同事分析了基因表达数据来自参与癌症基因组图谱研究的患者，以了解一种名为Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的转移抑制蛋白是如何起作用的。他们发现RKIP降低了促进癌细胞扩散的基因网络的表达。

然后，他们创造了一种四种药物的组合，模仿RKIP抑制癌细胞扩散的能力。他们对患有转移性癌症的小鼠进行了低剂量的这种治疗转移性乳腺癌并发现它可以阻止癌症的扩散，提高动物的存活率。重要的是，这种治疗没有触发经常导致高剂量抗转移药物停止工作和肿瘤复发的代偿机制。

最后，研究小组使用计算机建模来解释为什么减少而不是完全停止这种基因网络的表达有助于防止转移而不触发耐药性或复发。他们还在癌症基因组图谱中确定了最有可能从这种治疗中受益的乳腺癌患者，基于他们的癌症基因表达模式。

“我们的发现可能会导致一种新的癌症治疗策略，患者首先接受低剂量的联合药物来阻止转移，然后接受传统的癌症治疗，如放疗、化疗或免疫疗法，”共同资深作者、芝加哥大学本梅癌症研究部门的查尔斯·b·哈金斯教授Marsha Rosner说。

“我们的成绩挑战当前的方法研究的共同资深作者、巴西São保罗大学艺术、科学和人文学院的小组负责人Alexandre Ramos总结道。

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