转化肺细胞对肺纤维化的关键
![Scott Budinger, MD, the Ernest S. Bazley Professor of Airway Diseases and chief of Pulmonary and Critical Care in the Department of Medicine, and Alexander Misharin, MD, PhD, assistant professor of Medicine in the Division of Pulmonary and Critical Care, were co- senior authors of the study published in <i>PNAS</i>. Credit: Northwestern University 转化肺细胞对肺纤维化的关键](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/transforming-lung-cell.jpg)
根据西北医学研究,肺上皮细胞以完全分化的状态从干细胞状状态完全过渡到完全分化的状态的失败导致肺纤维化国家科学院的诉讼程序(pnas.)。
向小鼠施用小分子肺据武装部长医学委员会助理医学教授副教授,纤维化,纤维化有助于完成年轻和老年老鼠的这种细胞过渡,这表明它可能成为未来治疗的一部分。学习的年龄作者。
“目前,患者的治疗选择肺纤维化仅限于肺移植和两种具有适度疗效和疗效的药物严重的副作用因此,需要减缓进展或恢复肺纤维化的新药,“Misharin说。
肺纤维化是一种条件肺组织变得损坏,疤痕,逐渐和不可逆转地侵蚀肺功能。Misharin和他的合作者检查了肺上皮中的细胞,包括扁平的1型上皮细胞,其涉及肺肺泡和血液之间的气体交换,以及通常产生表面活性剂的立方体2细胞。
如果1型细胞受伤并且死于寿命型2上皮细胞不可避免地发生的转化,分裂和区分为1型细胞以替换丢失的细胞。
“他们作为临时干细胞,”莫什林说。
在幼小动物中,这些上皮细胞最终完成这种过渡,幼小小鼠的实验性肺纤维化通常是自我解决的。然而,在较旧的动物中,这些2型细胞可以在该过渡过程中被“卡住”,无论是肺泡上皮祖细胞的染色还是挥之不向。如果过渡细胞死亡,初始肺损伤仍未得到解决,并且该过程重复。如果细胞在过渡中被卡住,则它们可以驱动免疫细胞的募集并发送激活成纤维细胞的信号。
“演奏在一起,这些细胞类型驱动了细胞外基质的沉积增加,导致肺纤维化的发展,”Misharin说。
这个转变过程对上皮细胞是有压力的,而细胞年轻的动物可以处理压力,来自旧动物的细胞经常失败 - 为什么肺纤维化在老年人中更常见。
在目前的研究中,作者证明了一种叫做ISRIB的小分子可以起到作用。这种分子被认为是帮助蛋白质翻译的,它引导2型上皮细胞向1型上皮细胞转变,加速上皮细胞的修复,从而减轻症状肺纤维化。重要的是,根据该研究,它对年轻和旧动物模型有效。
“这些细胞重塑并改变他们所做的一切;这就像进入一个不同的国家并开始新的工作,这可能是非常紧张的,“Misharin说。”这种药物可以帮助他们完成这一转变。“
类似的小分子靶向应激途径目前正在进入其他条件的临床试验,并且莫拉林说,只要它们被认为是安全的,它们就可以在人类患者中进行测试以缓慢进入肺部纤维化。Scott Budinger,MD,在医学系肺部和关键主任斯诺斯特S.Bazley教授的说法,斯科特S.Bazley教授据斯诺斯特S.Bazley教授,包括治疗Covid-19造成的持续肺损伤。研究的高级作者。
“我们发现了相似的变性人群上皮细胞这是ISRIB针对我们患有COVID-19严重肺损伤、需要肺移植的患者肺中的小鼠的研究,”细胞和发育生物学教授巴丁格说,他提到了最近发表在《新冠肺炎》杂志上的一项研究科学翻译医学。“这表明isroib等药物可能会促进Covid-19之后持续肺部患者的修复。”
进一步探索
Ankit Bharat等人。严重Covid-19患者的肺移植,科学翻译医学(2020)。DOI:10.1126 / scitranslmed.abe4282
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