研究发现了导致赫赛汀耐药的机制和逆转它的药物途径

一个国际科学家团队进行的研究发现了一种导致赫赛汀耐药的机制，这是成功治疗her2阳性乳腺癌的一个重大临床障碍。他们还发现了一种可能克服这一问题的新方法。该作品于自然通讯．

“这项工作试图理解为什么一些her2阳性乳腺癌患者并不能从赫赛汀治疗中获益，而赫赛汀是一种通常有效的her2靶向疗法，”路易斯安那州立大学健康新奥尔良医学院和斯坦利·s·斯科特癌症中心的遗传学教授Bolin Liu医学博士解释说。

研究人员发现IGF2/IRS1(参与调节的基因)的信号增多细胞增殖her2阳性乳腺癌细胞的生长、迁移、分化和存活)。进一步的研究表明，由FOXO3a和FOXO3a控制的几个miRNAs组成的负反馈环的破坏会导致IGF2/IRS1信号的异常激活，从而导致赫赛汀耐药。

“对赫赛汀的耐药经常发生，目前是成功治疗her2阳性乳腺癌的主要临床挑战，”刘博士指出。“研究中提供的数据不仅提高了我们对IGF-1R信号激活导致赫赛汀耐药的分子机制的理解，而且促进了逆转耐药表型的精确疗法的识别。”

研究人员写道:“乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。HER2阳性乳腺癌被定义为HER2(或erbB2)基因扩增和/或过表达的乳腺癌亚型。在约20-25%的乳腺癌中观察到HER2的扩增/过表达，并与乳腺癌患者的不良预后显著相关。赫赛汀(或曲妥珠单抗)是一种人源化抗her2单克隆抗体(Ab)，是一种有效的her2靶向治疗早期和转移性her2阳性乳腺癌的药物。它极大地提高了乳房的存活率癌症但并非所有her2阳性乳腺癌都对赫赛汀治疗方案有反应。到目前为止，我们缺乏有效的预测赫赛汀反应的生物标志物。”

“我们的研究结果可能为识别预测赫赛汀疗效的有用生物标志物提供了新的途径，并促进新方法的发展，以增强her2靶向治疗，从而提高难治性肿瘤的存活率。乳腺癌刘博士总结道。

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