研究解决了脑神经细胞中如何形成淀粉样蛋白β的谜
在一个重大突破中，马萨诸塞州综合医院（MGH）的研究人员发现了淀粉样蛋白β-蛋白β-神经毒素如何在轴突中连接神经元的轴突和相关结构中的神经毒素（AD）的根部，在其中导致的神经元最伤害。他们的发现，发表在细胞报告，可以作为开发新疗法以防止这种破坏性神经系统疾病的发作的导向柱。
在众议上的诸多贡献，鲁道夫坦兹，博士，博士，博士，MGH脑部健康中心的神经病学和联合主任，在1986年引领一个团队，发现了第一个阿尔茨海默病基因，称为应用程序，提供制作说明淀粉片蛋白质前体（APP）。当通过酶 - 首先将该蛋白质切割（或切割），β分泌酶，其次是γ分泌酶 - 副产物是淀粉样蛋白β（有时缩短到ABETA）。据信，淀粉样蛋白β的大沉积物导致神经故障导致AD。在大脑轴突和神经末梢形成的淀粉样蛋白β通过损害大脑中神经细胞（或神经元）之间的沟通而导致AD中最严重的损害。世界各地的研究人员在通过预防β分泌酶和γ分泌酶的裂解来确定粘连β形成淀粉样蛋白β的方法。但是，这些方法受到安全问题的阻碍。
尽管有多年的研究，但一个主要的神秘仍然存在。“我们知道Abeta是在大脑的轴突中制作的神经细胞，但我们不知道如何，“Tanzi说。他和他的同事通过研究小鼠的大脑，以及一个问题研究工具被称为阿尔茨海默氏症在一道菜中，这是2014年坦孜和同事创造的疾病的三维细胞培养模型，斗义·金，博士。早些时候，2013年，其他几家MGH研究人员，包括神经生理学家Dora Kovacs，Ph.D.（谁与Tanzi结婚），Raja Bhattacharyya，Ph.D.是Tanzi的实验室成员，表明，经历了一种称为Palmitoylation（PalApp）的过程的应用形式导致淀粉样蛋白β。该研究表明，在神经元内，Palapp在称为脂质筏的脂肪囊泡（或囊状）中运输。但是有许多形式的脂质木筏。“所以问题是，哪些脂质筏？哪些与构成大脑神经网络的神经元进程最相关？”坦兹说。
新的调查显示，Palapp稳定并准备在被称为线粒体相关的内质网膜（MAM）的神经元中的特殊脂质筏中的β分泌酶切割。“我们第一次展示了麦克帕是由β分泌酶处理的帕普拉姆来制作abeta的地方，但这完全发生在轴突和神经元过程中，在那里Abeta造成的大部分损害，”铅术队（Bhattacharyya）说细胞报告纸。妈妈的这种作用之前是未知的，尽管早期的研究表明它们在阿尔茨海默病的脑中的大脑中增加了数量和活动。
接下来，MGH团队希望了解当故意改变MAM级别和活动时会发生什么。它们首次出现了预防母羊组装的第一次，其中包含基因治疗或阻断称为Sigma-1受体（S1R）的关键蛋白质的药物，显着降低了轴突中Palapp的β分泌物切割并降低了Abeta生产。相反，激活S1R的药物引发了PalApp的β分泌酶切割增加，并增加了轴突中淀粉样蛋白β的产生。
“我们的研究结果表明，Sigma-1受体可能是减少Abeta生产，特别是在轴突中的可行治疗目标，”Tanzi说。该研究还借助坦兆及其团队已经调查的策略，该策略正在开发一种抑制应用程序棕榈酰基的实验治疗，该过程产生了PalApp的过程。还众所周知，另一类药物认为Kovacs正在研究预防淀粉样蛋白β（称为ACAT抑制剂）的形成，直接在妈妈中工作。在未来，这些和其他干预措施，挫败了这种最危险的轴突池淀粉样蛋白β可以与早期检测（通过血液或成像测试）进行音乐会来停止或减慢广告的进展。
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