具有双特异性抗体的NK细胞具有抗淋巴瘤细胞的活性

从捐赠的脐带血中提取的细胞因子激活的自然杀伤(NK)细胞，与一种针对CD16a和CD30的双特异性抗体(AFM13)结合，对CD30+淋巴瘤细胞显示出强大的抗肿瘤活性。德克萨斯大学安德森癌症中心的一项新的临床前研究表明。

研究结果今天发表在临床癌症研究，中国癌症研究协会杂志。这些结果导致发射I阶段临床试验，以评估脐带血源性NK的组合细胞AFM13作为CD30+淋巴瘤患者的实验性细胞免疫治疗。

“发展新的NK细胞疗法是我的MD Anderson团队的优先事项，以解决未满足的治疗血液学癌症的需求实体瘤医学博士、博士、干细胞移植和细胞治疗教授凯蒂·雷兹瓦尼(Katy Rezvani)说。“这项临床前工作为NK细胞与AFM13预复合体的原理提供了证据，表明它们可以有效地消除表达CD30的淋巴瘤细胞，并值得进一步的临床试验。”

天然杀手细胞是先天免疫系统的一部分，自然工作以消除癌症细胞在身体里。然而，它们对自己的持久性有限，肿瘤可以制定雷维尼解释的避免NK细胞的机制。因此，她的研究团队已经努力制定增强NK细胞的抗肿瘤疗效的方法。

AIFIMED的AFM13是一种专有的双特异性抗体，设计用于在NK细胞和CD30上与淋巴瘤细胞的CD16a结合。霍奇金淋巴瘤患者血液中分离的NK细胞的初步研究发现，AFM13与NK细胞形成稳定的络合物，可以诱导NK细胞介导的CD30 +细胞杀伤。然而，这些细胞的活性是适度的，导致研究人员评估替代的NK细胞来源。

进一步的实验表明，cbNK细胞，从脐带血捐赠到MD安德森脐带血银行，显示出一致和改善活性的淋巴瘤AFM13相对于其他NK细胞来源。研究人员能够进一步刺激cbNK细胞的抗肿瘤免疫活性，通过与细胞因子IL-12/15/18的组合预激活。

在动物模型中，与AFM13复合物的预激活和扩展的cbNK细胞相比，肿瘤控制和生存得到改善，且观察到最小的副作用。

“这些发现表明，在动物模型中，与AFM13复合的前体内预活化和膨胀的脐带血血液衍生的NK细胞能够安全地消除CD30 +淋巴瘤细胞”,Rezvani说。“我们期待了解这种实验性疗法是否可以为晚期患者提供好处淋巴瘤正在进行的临床试验。”

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