一项新的研究概述了免疫细胞抵御黑素瘤的关键驱动因素

今天在自然通信犹他大学亨斯曼癌症研究所的研究人员报告了对细胞如何对黑色素瘤肿瘤进行攻击的关键新见解。

黑素瘤是一种侵袭性皮肤癌，可能由过度暴露于阳光、频繁晒伤、遗传和其他环境因素引起。黑色素瘤和所有癌症一样，都起源于细胞内。经过数十亿年的精心设计和完善，细胞是根除和修复日常错误的专家。一个瘤开始于一个细胞不断地复制自己的错误。如果不加以控制，这些有缺陷的细胞拷贝会继续生长成复杂的生态系统，最终成为肿瘤。一些肿瘤，如黑素瘤，可以继续发展机制，以维持自己的血液流动和氧气。他们也可以发送癌细胞通过身体在其他器官中增殖，这最终导致死亡。

免疫疗法，它训练免疫系统打架癌症细胞在治疗黑素瘤方面，有时是有效的。一些患者对免疫疗法有持久和持久的反应。然而，许多患者的肿瘤很快就学会了如何战胜药物。

Ryan O'Connell博士是HCI的一名癌症研究员，也是犹他大学健康分校的病理学教授，他对细胞如何对黑色素瘤这样的恶性肿瘤进行防御的研究引起了他的好奇心。他的实验室致力于了解免疫细胞和癌细胞的界面。他想更好地了解复杂的事物代谢过程在细胞内外，并使用这些见解来发展更有效的癌症疗法。

在这项研究中，奥康奈尔和他的团队发现了一个关键的代谢“开关”，由一种酶驱动，即烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)。他们了解到NAMPT是如何在某些免疫细胞对抗黑色素瘤的过程中发挥重要作用的。

奥康奈尔说:“我们对NAMPT感兴趣，因为肿瘤内的特定免疫细胞，即巨噬细胞，会对其他免疫细胞分泌的物质，即干扰素产生反应，而干扰素对于有效的抗肿瘤反应是很重要的。”奥康奈尔和他的团队使用下一代RNA测序来确定免疫细胞中哪些代谢基因会对不同的肿瘤过程做出反应。

奥康纳说:“NAMPT是最受欢迎的作品。”研究小组发现一种特定的炎症信号通路触发了NAMPT。他们发现，当这种可诱导的NAMPT通路被破坏时，细胞的抗肿瘤功能也会受损。

该研究由Warren冒险，博士学位联合主导的研究助理教授和O'Connell Lab的成员。蒸料帮助设计并开展实验，以研究命名的作用，并在项目上工作的媒体实验室学员。使用对实验室环境中的细胞的研究，丧失障碍有助于了解如何在免疫细胞中诱导命名，如果免疫细胞阻断命名诱导会发生什么。然后，研究小组使用鼠标模型系统创建了一个实验，发现鼠标细胞需要相同的命名途径来启动抗询问活动。接下来，该团队使用癌症基因组Atlas研究来自人类肿瘤的数据，一种联邦癌症基因组学计划，其分子表征了超过20,000名原发性癌症，并在33种癌症类型中匹配正常样品。Nampt途径的关键作用也是他们分析的基因组数据的一个因素。

“根据这项工作，我们希望了解患者肿瘤中免疫细胞中提高命名途径的新疗法是否可能导致结果改善，”O'Connell说。他希望下一步将是理解在某些免疫细胞中加强这种途径的疗法是否可以是更有效治疗的基础。他还希望了解肿瘤中的高水平患者是否可以预测患者是否会对一些具有不一致结果的免疫治疗作出良好。

这项工作增加了肿瘤代谢状态，免疫的证据细胞，肿瘤微环境作为一个整体可以通过控制肿瘤的特性和功能而对疾病进程产生深远的影响免疫细胞要么消灭肿瘤，要么促进癌症生长。奥康奈尔的研究小组还发现了有力的证据，表明这项研究也适用于其他领域癌症类型。

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