将胰腺癌细胞的成瘾转变为死刑判决

在实验室中探讨人类胰腺癌细胞的独特生物学已经产生了可能对细胞杀死它们的弱点的意外见解。

由Priness Margaret Cancer Center（PM）科学家Marianne Koritzinsky博士领导，研究人员展示了大约一半的患者衍生的胰腺癌症由于癌细胞的代谢状态改变，细胞系是高度依赖性的或“上瘾”给蛋白质过氧毒剂4（PRDX4）。

这种成瘾对于癌细胞的生存至关重要，从而使其成为对癌症的精确潜在目标。

胰腺癌是一种致命的疾病，整体五年存活仅为8％。此外，尽管辅助化疗，36％至46％的治疗患者接受手术的患者发生胰腺癌的复发。

研究成果于2021年5月7日公布科学推进。

几十年来，这是众所周知的癌细胞获得他们的新陈代谢的关键变化，以支持他们的持续基础，从营养成分分割和增长更快，博士博士博士，博士博士，谁是该研究的高级作者，以及放射肿瘤科学部门，医学生物物理学部门的副教授多伦多大学医学研究所。

最新研究表明，燃料的相同代谢放松管制细胞生长，可以在癌症中创造新的脆弱性。

以前已知胰腺癌细胞增加称为NADPH的关键代谢物的水平，其作用于燃料不受控制的细胞生长水平。Koritzinsky博士发现胰腺癌细胞中高水平的NADPH产生了一种新颖的氧化应激形式，并对PRDX4生存的相应要求。

基本上，癌细胞需要PRDX4，抗氧化蛋白，以破坏因不受控制的代谢而导致的毒性副产物。

Koritzinsky博士表明，靶向患者衍生的癌细胞系中的PRDX4导致氧化应激的毒性积累，导致DNA损伤和细胞死亡，肿瘤生长受损的临床前模型。同样重要的是，PRDX4的损失没有可测量的影响普通细胞。

在一起，这种工作体揭示了有针对性疗法的潜力，以利用比例如，影响癌症和正常细胞的化疗更具体的癌细胞的独特代谢特征。

“杀死癌细胞并不难，”Koritzinsky博士说，“难以杀死癌细胞而不伤害癌症患者。“

她继续解释靶向癌细胞所需的特定蛋白质，但不是正常的蛋白质，使更广泛的治疗窗口，潜在的毒性对正常组织具有潜在的毒性。

对于这项研究，Koritzinsky博士与杰森·迈离博士，多伦多大学和PM高级科学家/员工医学院David Hedley博士大学大卫·赫德利博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士博士和唐纳里博士患者衍生的肿瘤细胞，包括来自玛格丽特患者公主患者的最近样本。

通过对数据集的挖掘，他们能够评估大约20000种不同的蛋白质，从而全面了解哪些蛋白质在帮助癌症方面很重要细胞存活。prdx4原来是关键。

基于这些发现，Koritzinsky博士希望开发针对PRDX4的新药物，可以在临床前模型中测试，并最终转化为诊所。

她补充说，可能还有其他方法可以利用这些新的生物见解，包括将这种有针对性的方法与其他DNA破坏性处理相结合，如放射疗法，并建立能够识别将从PRDX4靶向受益的患者的生物标志物。

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