PARP抑制剂使突变的胰腺癌患者缩小肿瘤

超过三分之二的携带基因突变的胰腺癌患者，在从强化化疗转向PARP抑制剂rucaparib作为维持治疗后，他们的肿瘤停止生长或大幅萎缩。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心(ACC)的研究人员今天在网上报道临床肿瘤学杂志。来自ACC II期试验的结果支持rucaparib用于胰腺癌患者乳腺癌易感基因1,BRCA2,PALB2帮助控制肿瘤生长而不受化疗副作用影响的变体。

rucaparia是一种靶向药物，目前已被美国食品和药物管理局批准为一种药物维持治疗用于复发性卵巢及输卵管患者癌症和前列腺癌,但不胰腺癌。

“对于PARP抑制剂和难以治疗的胰腺肿瘤的治疗来说，这是又向前迈进了一步，”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学助理教授、该研究的主要作者Kim Reiss博士说。“这是一种安全的选择，不仅有维持应答的潜力，而且还能缩小胰腺肿瘤，在某些情况下，对携带这些突变的患者实现完全应答。”

现年71岁的阿诺德·西蒙2016年首次被诊断出患有转移性胰腺癌，后来发现自己患有胰腺癌BRCA2突变，就是这些病人中的一个。作为这项试验的早期参与者，西蒙已经服用rucaparib三年多了。从那以后，他最后的16次CT扫描都很清晰，没有癌症活跃的迹象。

西蒙说:“使用PARP抑制剂的最大好处是，它只是一种药物，副作用很小。”“我不需要坐下来接受6个小时的化疗。就我而言，对我来说，没有什么比我目前正在服用的药物更好了。”

Rucaparib是第二种PARP抑制剂，在胰腺癌和种系BRCA突变患者中显示出益处，也是第一种在种系PALB2突变患者和体细胞患者中显示出功效突变在BRCA。56岁的莉迪亚·汉森(Lydia Henson) 2014年被诊断出患有转移性胰腺癌，在发现自己有PALB2突变之前，她接受了多年的化疗，这让她参加了ACC试验。她已经服用PARP抑制剂18个月了，没有活跃的癌症迹象。

在42例晚期胰腺癌患者中，12例有部分缓解，3例有完全缓解。

疾病控制率——定义为经历完全缓解、部分缓解或疾病稳定的总人数——为66.7%，平均时间为17.3个月。中位无进展生存期为13.1个月，总生存期为23.5个月。

在研究的截止日期，在开始Rucaparib后，八名患者仍然活着，在两年之后超过两年，其中四个是无进展的。在三个完全反应的患者中，两人今天仍然在一年多的时间内持续，包括香港森。

Rucaparib在胰腺腺泡癌和鳞状细胞癌患者中也显示出了益处，进一步扩大了这些药物可能使用的人群。

在美国，胰腺癌每年造成的癌症死亡人数超过了除肺癌和结肠直肠癌外的任何一种癌症，尽管事实上它只占每年新增癌症病例的3%左右。只有10%的患者能存活5年。6%到8%的胰腺癌患者有BRCA或PALB2突变。

这项研究是根据美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research) 2019年发布的对该试验的中期分析的初步数据进行的年度会议。

“这些最新的结果向我们展示了另一种有效且毒性较小的维持治疗选择胰腺该研究的资深作者、宾夕法尼亚大学Basser BRCA中心执行主任苏珊·多姆切克(Susan Domchek)说，“并强调了基因咨询和检测的重要性，这可能会引导治疗进程向更好的方向发展。”

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