患上侵袭性乳腺癌的途径
贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员在动物模型中跟踪了乳腺癌的进展，发现了一种将一种生长缓慢的雌激素受体(ER)+/HER2+类型的癌症转化为一种快速生长的ER-/HER2+类型的途径，这种癌症可以积极地扩散或转移到其他器官。
这项研究发表在美国国家科学院院刊，对乳腺癌治疗，因为它表明需要区分癌症根据单元格遵循的路径划分子类型。不同的路径可能与不同的癌症行为有关，应该考虑到这一点，以适当地计划治疗。
“一般来说，ER-/HER2+乳腺癌比ER+/HER2+乳腺癌更具侵袭性，但ER-型乳腺癌在其行为上也具有异质性，”共同通讯作者、贝勒大学分子与细胞生物学系Gordon Cain细胞生物学教授徐建明博士说。“在一些患者中，ER-/HER2+癌症对治疗有反应，永远不会复发，但在另一些患者中，癌症复发，迅速生长，积极转移到其他器官，对治疗没有反应，导致死亡。然而，决定个体ER-/HER2+乳腺癌侵袭性的因素尚不清楚。”
在目前的研究中，Xu和他的同事调查了ER+/HER+和ER-/HER2+的进展乳腺癌细胞在老鼠的疾病模型中。“我们想知道癌症行为的多样性是否与细胞的来源有关，”贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心的成员许说。
沿着癌症的道路走
研究人员采用了一种新的方法，建立了一个小鼠模型，在这个模型中，他们可以跟踪ER+/HER2+和ER-/HER2+癌细胞从肿瘤生长的开始到其在活体动物中转移的进展。他们追踪了所有肿瘤细胞来自ER+细胞，在整个过程中他们都能检测到红色荧光蛋白。研究小组还比较了在这一过程中出现的不同亚型乳腺癌细胞之间的ER表达、细胞增殖和转移能力。
动物模型以等量的ER+/Her2+和ER-/ Her2+乳腺癌细胞开始。随着肿瘤的生长，增殖迅速但很少转移的ER-/HER2细胞只产生更多具有相似行为的ER-/HER2+细胞。另一方面，尽管ER+/HER2+细胞产生的大多是生长缓慢的ER+/HER2+细胞，但一些ER+/HER2+癌细胞产生的细胞失去了ER。这种新的ER-/HER2+癌细胞群迅速生长，并积极扩散到其他组织。
Xu说:“我们的研究提出，快速生长的ER-/HER2+癌细胞可以分为两种亚型，一种是ER+起源，生长迅速，转移性强，另一种是ER起源，生长也很快，但转移性不那么强。”“目前，所有ER-/HER2+乳腺癌都以相同的方式治疗，并产生不同的反应。我们的研究结果表明，不同的治疗方法可能是正确的。如果我们在动物模型中的观察结果可以在人类身上得到验证，我们可以预计，起源于ER+的ER-/HER2+癌症将非常具有侵袭性，应该进行相应的治疗，而起源于ER-细胞的ER-/HER2+癌症往往转移性较低，因此需要不同的治疗方法。”
研究是什么介导了ER-/HER2+乳腺癌的不同行为
研究小组还研究了为什么来自ER+细胞的ER-/HER2+癌细胞失去了ER标记，以及什么可能触发了它们的侵略性转移行为。Xu说:“我们在DNA水平上比较了ER+起源的ER-/HER2+癌细胞，这是最具侵略性的类型，与这些癌细胞起源的正常ER+乳腺细胞。”“我们发现，最具侵略性的癌症类型的DNA发生了变化，导致了ER表达的关闭，这为细胞失去ER的原因提供了解释。”
Xu和他的同事们还试图解释ER-/HER2+的起源癌症细胞会改变细胞的转移行为。他们发现一种被称为MAP激酶的关键酶的激活在侵略性最强和侵略性较弱的ER-/HER2+之间是不同的细胞他们提出，这种差异为他们行为的本质提供了答案。
“这些发现鼓励我们去调查我们在未来是否会有新的发现动物模型也发生在病人身上乳房贝勒大学分子与细胞生物学教授兼校长伯特·奥马利博士说。他也是Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“我们的研究支持了这样一个概念，即癌症进展涉及癌细胞群的动态变化。我们需要了解这些变化，这样我们才能设计出与它们一起发挥作用的疗法，以改善这种毁灭性疾病的结果。”
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