研究人员找到了防止抗癌药物导致永久性听力丧失的可能方法
阿尔伯塔大学的科学家们在细胞中发现了一种受体，它可能是预防儿童癌症幸存者永久性听力丧失的关键，这些癌症幸存者正在接受顺铂药物治疗。研究人员认为，通过抑制这种受体，他们可能能够消除药物导致听力丧失的毒副作用。
在治疗儿童实体瘤方面，顺铂是一种非常有效的化疗药物，在5年的时间里，顺铂的总生存率为80%，据阿塔大学的研究人员、医学微生物学和免疫学系的助理教授Amit Bhavsar说。问题一直存在于副作用．几乎100%接受高剂量顺铂治疗的患者表现出某种程度的永久性听力损失．预防这种副作用的能力将大大提高儿童癌症幸存者从疾病中康复后的生活质量。
正如巴夫萨尔解释的那样，许多研究人员从遗传学的角度看待顺铂的破坏性副作用，试图确定潜在的风险因素听力损失或者研究它作为化疗是如何起作用的。关于疾病的发展，我们已经知道了相当多的情况听力损失是一个副作用，但它是最初的火花，是启动因素，使一切停止，这仍然是一个谜。
巴弗萨尔和他的团队打破了固有的思维模式，把事情一直带回了元素周期表通过他们的方法，从顺铂本身的化学成分中获得了一些线索，并最终确定了一种被激活的特定受体。
这种受体是toll样受体4 (TLR4)，它与人体的免疫反应有关。TLR4通过交叉细胞膜将自身的一部分贴在细胞外，对环境进行取样，并寻找表明损伤或某种危险的不同信号。
“这是一种你的身体通常用来检测某种问题的受体，比如感染。这个受体会打开，它会开始产生这些信号，告诉细胞它处于压力之下。不幸的是，在使用顺铂的情况下，这些信号最终导致负责听力的细胞死亡。”
受TLR4信号影响的细胞位于耳蜗内，它们在听觉中起着至关重要的作用，将耳中的振动转化为电脉冲。顺铂也会在肾脏中积累，但不同的是，它可以在身体的那个部位被冲洗和稀释;在一个封闭的系统中，如耳朵，它积累和损害细胞。
“这些细胞不会更新。你真的只有一次机会，如果他们走了，你就有麻烦了。听力损失是永久性的。”
防止损伤的唯一方法是停止TLR4产生的导致顺铂积累的信号。为了证实抑制TLR4受体的有效性，巴夫萨尔和他的团队在生物科学系副教授、亚利桑那大学神经科学和心理健康研究所成员泰德·艾莉森的帮助下，研究了斑马鱼模型。他们检查了神经桅杆，这是斑马鱼体内的感觉细胞，其行为与通常被顺铂损伤的人类毛细胞类似。巴夫萨尔能够证明，抑制TLR4导致了对感官损伤的抑制细胞．
Bhavsar是北阿尔伯塔省癌症研究所(CRINA)、Li Ka Shing病毒学研究所和妇女儿童健康研究所(WCHRI)的成员，他正在与CRINA成员Frederick West和Allison合作，改进一种抑制剂，可以破坏采样过程，在保持免疫传感器功能完好的情况下，消除引起毒性副作用的功能，从而使患者免疫功能不会受损。
巴夫萨尔说:“这确实为潜在的治疗方法打开了大门。”
研究表明，“toll样受体4被铂激活，有助于顺铂引起的耳毒性”，发表于EMBO报告．这项工作获得了来自加拿大卫生研究院和通过WCHRI的Stollery儿童医院基金会的运营赠款的支持，以及李嘉诚病毒学研究所的资助。
