在老鼠身上起作用的个性化抗癌疫苗
在蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的实验室里,Marie-Claude Bourgeois-Daigneault和一组科学家通常对病毒进行修饰,使其对肿瘤细胞具有特异性。
一旦进入病人体内,这些溶瘤病毒就会感染并破坏癌症细胞不接触健康细胞病毒甚至可以刺激免疫系统,使其更好地识别和杀死恶性细胞;这是免疫疗法。
今天发表在自然通讯Daigneault和她的团队展示了他们是如何通过将溶瘤病毒与针对目标的小合成分子(多肽)相结合来创建有效的个性化疫苗的癌症.
Bourgeois-Daigneault是Université de Montréal微生物学系的教授,传染病他是Montréal癌症研究所(Institut du cancer de Montréal)的成员,也是由多米尼克·盖伊·罗伊(Dominic Guy Roy)领导的这项研究的主要作者。
在这里,她解释了她的团队的方法和发现。
在你的研究中,你使用溶瘤病毒作为抗癌疫苗佐剂来免疫小鼠。你是怎么做到的?
疫苗要诱发免疫反应,就必须含有刺激细胞的成分免疫系统-著名的白细胞。
这些元素被称为佐剂,是所有疫苗的成分。他们允许人体感知潜在的危险并通过派出免疫大军来遏制威胁细胞.
我们的方法包括使用溶瘤病毒来刺激这种免疫反应,并将其导向癌症。为了取得成功,我们将病毒与类似于靶向癌症的合成肽(抗原)混合制成疫苗。
因为,为了有效,疫苗必须根据每个癌细胞的特定突变,为每个患者量身定制。由于其他研究团队所做的鉴定工作,我们可以通过从活组织检查中获得的信息来预测每个患者使用哪种肽。
我们的方法的优点是溶瘤病毒本身具有杀死癌症的能力。因此,我们可以在两条战线上攻击癌症:用病毒直接杀死它,并诱导免疫反应,这不仅要感谢病毒,也要感谢疫苗。
在我们的小鼠身上,我们能够证明由此产生的免疫效果。
你们的疫苗策略与其他团队目前正在进行的临床试验有什么不同?
其他临床测试的个性化抗癌疫苗不使用溶瘤病毒作为疫苗佐剂。因此,它们的佐剂没有直接的抗癌作用,而在我们的例子中,我们的病毒可以摧毁癌症。
一种使用溶瘤病毒的抗癌疫苗目前正在加拿大和美国进行测试。然而,它不是个性化的。相反,它针对的是某些具有共同抗原的特定癌症。通过靶向这种抗原,疫苗导致一个免疫反应.
在这种情况下,溶瘤细胞的病毒必须经过基因改造才能将抗原插入病毒的基因组中。
这与我们的方法非常不同。我们不需要基因改造就能治疗所有癌症。有点像组装乐高玩具——就是把类似癌症的合成肽和被选中的肽混合在一起病毒.在临床环境中实施会容易得多。
在您的个性化抗癌疫苗接种方法可以转化为临床实践之前,需要解决哪些挑战?
主要的挑战是确定我们想要接种疫苗对抗的突变。因为一种癌症具有数十或数百种突变,但只有其中的少数突变,一旦被靶向,就会产生治疗效果,并使我们能够消除它。
这些突变的识别是仍然需要优化的关键步骤。幸运的是,许多团体正在这一领域工作。