使用个性化药物来避免抗白血病治疗

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-All）是一种非常侵略性的血液癌。它相对较少但仍然引起了很多关注，因为它大多是在20岁以下的儿童中发展的关注。T-all的标准治疗涉及重型化疗程序，这导致5年后的总存活率为75％的良好成果。

然而，有些病人对这种治疗没有反应，或者他们只在短时间内有反应，之后疾病又重新生长。因此，这些患者需要替代疗法。

哥本哈根大学卫生和医学院学院的研究人员现在已经确定了一种组合治疗，这可能使患者造成不响应标准化学疗法的患者。

“我们的研究表明，我们可以使用个性化药物来靶向癌症细胞对标准化疗无反应或停止反应的T-ALL患者亚组。通过结合两种特定的蛋白抑制剂，我们已经证明，我们可以获得一个强大的和持久的影响白血病细胞的生长。这可能会提高T-ALL患者的总体生存率，”诺和诺德基金会蛋白质研究中心的助理教授Giulia Franciosa说。

以两种蛋白质为靶点避免耐药性

大多数T-all患者在所谓的Notch1基因中具有突变。这种突变导致了一个细胞表面受体诱导癌细胞生长。通过使用抑制该受体的药物，可以阻止癌细胞分裂和生长。不幸的是，癌细胞良好适应，并且在许多情况下，朝向缺口抑制剂的抗性产生抗性。

“只要我们仅瞄准一种蛋白质，在这种情况下，我们面临的挑战很难克服，在这种情况下，在这种情况下，在这种情况下，Notch1受体。这就是我们一直在寻找靶向两种蛋白质的治疗选择的原因同时，使它对此来说更困难癌症细胞产生耐药性。我们找到了一个，”茱莉亚·弗兰西斯奥萨说。

质谱蛋白质组学给出了公正的答案

通过比较对notch抑制敏感的细胞和具有耐药性的细胞——要么从一开始就产生耐药性，要么随着时间的推移产生耐药性——研究人员发现了一种负责notch抑制的特定信号蛋白耐药性：激酶C.通过同时靶向两种蛋白质，它们能够消除阻力。

“我们过去高分辨率质谱基于蛋白质组学研究导致耐药性的潜在分子机制。蛋白质组学技术使我们能够分析整个蛋白质组，蛋白质组，同时存在于一个细胞中。通过使用这项技术，我们可以以一种公正的方式，描绘出有反应和无反应细胞之间的异同。这就是我们如何发现蛋白激酶C的活性在抗性细胞中上调，”诺和诺德基金会蛋白质研究中心教授Jesper Velgaard Olsen说。

研究人员希望他们的调查结果可以用于治疗不容忍或应对标准化疗的所有患者。

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