2021年5月11日

这一现象解释了为什么败血症患者在出院后很快死亡

卢西亚娜·康斯坦丁诺，FAPESP

一篇发表于免疫学前沿提示败血症可导致防御细胞功能的改变，即使在患者出院后也会持续存在。这种细胞重编程产生了一种疾病，作者称之为后败血症综合征，其症状包括频繁的再感染、心血管改变、认知障碍、身体功能下降和生活质量差。这一现象解释了为什么如此多的败血症患者在出院后比其他疾病患者更早死亡，或者患有败血症后综合征、免疫抑制和慢性炎症。

本文提出了研究回顾旨在调查出院后5年内死亡的脓毒症患者的病例。

它被认为是重症监护病房死亡的主要原因之一，脓毒症是一种危及生命的系统器官功能障碍，由有机体对感染因子(通常是细菌或真菌)的反应失调引发。防御系统在对抗病原体的同时会损伤人体自身的组织和器官。

如果不及时发现和治疗，这种情况会导致感染性休克还有多器官衰竭。患有严重COVID-19和其他传染病的患者患败血症和死亡的风险更高。

据估计，全世界每年新发败血症病例总数约为4900万例。根据在FAPESP支持下进行的败血症流行率评估数据库(SPREAD)研究，全球脓毒症休克的医院死亡率超过40%，在巴西达到55%。

“在败血症期间，大规模感染和伴随的细胞因子释放的强烈免疫反应可能会促进不可逆的细胞代谢重编程。细胞重编程不太可能只发生在白细胞或骨髓中。这可能发生在一些组织和细胞中，导致系统性器官功能障碍[…]细菌可以将遗传物质转移到宿主细胞DNA中，因为真核细胞发展出保护自己免受微生物入侵的工具。后者可能会诱导细胞生物学和代谢重编程，即使在感染被消除后也仍然存在，”研究人员在文章中写道。

根据与Talita Souza-Siqueira联合第一作者Raquel Bragante Gritte的说法，该小组调查的假设之一是代谢重编程开始于骨髓，其细胞获得促炎特征。“我们对ICU出院三年后患者血液样本的分析显示，单核细胞(一种防御细胞)被激活并准备战斗。他们应该保持中立。单核细胞通常只有在被‘招募’到组织中时才会被激活，”Gritte告诉Agência FAPESP。Gritte和Souza-Siqueira都是巴西São保罗州南克鲁塞罗大学(UNICSUL)的研究人员。

研究行

的免疫学前沿这篇文章是该小组就这一主题发表的第一篇文章之一。合著者包括São保罗大学(USP)的两位医生和教授:Marcel Cerqueira Cesar Machado, FAPESP支持的一个项目的首席研究员;弗朗西斯科·加西亚·索里亚诺。他们的研究路线揭示了最近在出院后败血症患者研究中的发现PubMed，一个关于生命科学和生物医学主题的参考文献和摘要的领先数据库。

据Gritte说，该小组在USP大学医院ICU出院后对62名患者进行了为期三年的随访研究，分析单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞以及microrna的变化，以试图确定与脓毒症后综合征相关的预后标志物和因素。

“我们的假设是，白细胞保存了败血症的记忆，这有助于解释为什么病人出院后仍然生病，”该文章的另一位合著者Rui Curi说。Curi是UNICSUL的教授和Butantan研究所的主任。

在这篇文章中，研究人员认为败血症可能会产生一种特定的巨噬细胞表型，在出院后仍保持活跃。“细胞代谢重编程也涉及不同淋巴细胞亚群的功能甚至生成。一些刺激和条件会改变淋巴细胞的代谢，包括微环境营养物质的可用性，”他们写道。

根据格里特的说法，下一步包括对骨髓的研究，以了解其中的原因细胞被败血症重新编程。“我们认为这种改变的关键在于骨髓，”她说。“然而，另一种可能性是，激活发生在血液中。我们需要做更深入的研究来找到答案。”