新的临床前模型可以持有更好的艾滋病治疗的关键

由威尔康奈尔医学和儿童国家医院的研究人员领导的团队开发了一种独特的临床前模型，可以研究长期艾滋病毒感染，以及对旨在治愈疾病的新疗法的测试。

普通的老鼠不能感染艾滋病毒，所以先前的艾滋病毒小鼠模型使用了携带的老鼠人干细胞或CD4 T.细胞，一种可感染艾滋病毒的免疫细胞类型。但这些模型往往具有有限的效用，因为人体细胞很快将小鼠宿主的组织视为“外国”，并攻击 - 使小鼠引起生病。

相比之下，新的小鼠模型，在纸上描述实验医学杂志在5月14中，通过使用大多排除将攻击小鼠组织的细胞的人CD4细胞的子集来避免这种问题。研究人员表明，小鼠可以利用长期HIV感染的动态模型，包括病毒对实验疗法的反应。

“我们预计这是一个有价值的和广泛使用的工具，用于研究艾滋病毒感染的基础科学，并加快更好的疗法的发展，”Co-First作者追逐麦肯博士表示。在研究期间，麦肯博士是威尔康奈尔医学传染病副教授的高级作者Brad Jones副教授Brad Jones博士的威尔康奈尔研究生学生。由临床和翻译科学中心（CTSC）TL1培训奖得到Weill Cornell支持的麦肯博士，现在是癌症和免疫学研究中心的细胞疗法实验室，在华盛顿特区的儿童国家医院。该研究的另一个联合作者是洛杉矶阿拉莫斯国家实验室博士博士，威尔康奈尔医学院的医学院高级研究助理Ali Danesh博士。

新小鼠模型的发明是更广泛的努力开发和测试艾滋病毒感染的细胞疗法的一部分。细胞疗法，例如使用患者自己的工程的T细胞的疗法在癌症治疗中越来越常见，并且取得了一些显着的结果。许多研究人员希望类似的策略可以针对艾滋病毒努力，并且可能是潜力。但缺乏好的鼠标模型阻碍了这种疗法的发展。

博士。琼斯和麦肯及其同事们在研究中表明，在先前的小鼠模型中发现的细胞攻击 - 宿主问题主要是由于所谓的“幼稚”CD4细胞。这些是尚未暴露于靶标的CD4细胞，并且显然包括可以攻击各种小鼠蛋白的细胞群。当研究人员排除了NaïveCD4细胞并仅仅使用“记忆”CD4细胞时，它在暴露于特定病原体后作为哨子循环血液作为哨子的哨子，细胞无限期地在小鼠中存活，而不会对其宿主产生重大损害。

研究人员观察到，人CD4细胞也可以通过艾滋病毒感染和杀死，或受标准的抗HIV药物保护，基本上以与它们在人类中的方式相同。因此，它们表明，它们称为“参与者衍生的异种移植物”或PDX小鼠的小鼠作为长期HIV感染的可行模型。该术语类似于用于研究癌症疗法的“患者衍生的异种移植物”PDX模型，同时认识到艾滋病毒的贡献作为研究中的积极参与者。

最后，研究人员使用新模型来研究潜在的新T细胞的治疗，与现在正在对癌症进行测试的预期相似。它们将来自人类供体中的记忆CD4 T细胞放入小鼠中以允许HIV感染，然后，在确立感染后，用另一种人T细胞进行治疗小鼠，这些是CD8型T细胞，也称为“杀手T.细胞。”

杀手T细胞来自同一个人的供体，可以识别艾滋病毒的脆弱结构 - 以便他们在攻击小鼠内发现病毒攻击病毒。为了提高杀伤T细胞的有效性，研究人员将其加强了叫做IL-15的T细胞刺激蛋白。

治疗有力抑制小鼠中的艾滋病毒。虽然如在人类病例中经常出现，但病毒最终演变为杀伤T细胞的逃避识别，但小鼠模型的易用性允许研究人员详细监测和研究这些长期感染和病毒逃生动力学。

“我认为这一模式的主要影响将是它加速发展的基于T细胞的疗法，这可以克服病毒逃逸问题，”琼斯博士说。

他和他的实验室正在继续使用新的疗法研究此类疗法鼠模型，来自McCann博士的实验室和其他人的工程化T细胞。

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