研究人员发现了阻止免疫系统对癌症反应的调节途径
癌症的一个特征是它能够逃避免疫系统。这就是为什么研究人员专注于寻找新的策略和目标来启动免疫系统，使其能够对肿瘤做出反应。其中一个目标是抑制性受体t细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域3 (TIM-3)，这种蛋白质在许多不同类型的癌症中过度表达，与患者预后不良有关。众所周知，它可以阻止免疫细胞的活动，如树突细胞，但其原理尚不清楚。在杂志上发表的一篇新文章中免疫力莫菲特癌症中心的研究人员表明，TIM-3抑制树突状细胞中的STING信号通路，从而阻止它们引发免疫反应的能力。
免疫系统失调是癌症发展的重要因素。许多新的疗法针对T细胞刺激他们攻击癌症细胞．然而，失调树突细胞和其他细胞免疫系统也会导致癌症的发生。树突状细胞是一种特殊的细胞，它可以捕获、处理和显示抗原，然后被激活的T细胞识别。癌症患者的树突细胞水平通常失调或较低，这表明增强树突细胞活性的方法可能对癌症有效。
此前，Moffitt的研究人员证明，在乳腺癌小鼠模型中，阻断TIM-3的抗体增强了化疗的活性，尽管该模型中的T细胞的TIM-3水平非常低。他们还发现TIM-3阻断抗体的效果依赖于树突细胞的存在。
为了进一步了解TIM-3在树突状细胞中的作用，Moffitt团队在细胞系和小鼠模型上进行了临床前实验室实验。他们发现TIM-3抑制cGAS-STING通路的激活和下游免疫细胞的激活。cGAS-STING通路是免疫细胞功能的重要中介，STING的激活剂可以刺激免疫细胞的抗肿瘤活性。他们发现TIM-3能够通过抑制细胞外空间中来自肿瘤细胞碎片的双链DNA的内化来阻断树突细胞中STING通路的激活。研究人员还证实，化疗加TIM-3阻断剂有效地阻止了小鼠的肿瘤生长，而肿瘤生长依赖于STING活性。
“我们的研究结果表明，我们可以通过靶向TIM-3激活树突状细胞中的STING途径来增强T细胞的活性，”莫菲特免疫学系的副研究员Brian Ruffell博士说。“虽然还需要进行更多的研究，但我们相信，了解这一过程将有助于我们开发与抗tim -3抗体的组合，作为治疗某些类型疾病的可能疗法癌症．"
