研究发现，调节蛋白阻止了触发细胞死亡的信号

Vanderbilt研究人员发现了一种导致细胞死亡的先天免疫应答的蛋白质涉及包括肌萎缩侧面硬化疾病（ALS）的蛋白质可防止导致细胞死亡的先天免疫反应。

称为TDP-43的蛋白质调节两链RNA遗传物质的积累在病原体和我们自己的细胞中。在期刊上发表的调查结果细胞报告，揭示了先天免疫反应和控制的复杂关系基因表达，John Karijolich表示，Ph.D.，病理学，微生物学和免疫学助理教授。

Karijolich和他的团队对细胞如何区分自我和非自我和激活的信令途径感兴趣，以防止病原体。

卡里约利奇说:“我们每天都接触到微生物和病毒，我们必须确保不让这些病原体感染。”

他的团队专注于rig - i样受体(rlr)，这种受体可以检测双链RNA，对于应对包括SARS-CoV-2在内的RNA病毒非常重要。rlr的激活会引发抗病毒反应，包括干扰素和其他促炎细胞因子的产生。

在之前的研究中，Karijolich和他的同事们有一个惊人的发现，即错误处理的细胞rna也可以激活rlr，并触发先天免疫反应。卡里约利奇说，研究结果表明，基因表达本身可能“天生危险”，基因表达本身可以产生双链RNA。

研究人员继续认为，RNA结合蛋白可能起到控制作用，以防止“免疫刺激”双链RNA的积累。他们鉴定了一组潜在的调节蛋白，并将注意力集中在TDP-43上，因为它与神经系统疾病，如ALS和额颞叶痴呆(FTLD)有关。

TDP-43对于细胞活力至关重要（没有它，细胞死亡者，研究人员发现，减少TDP-43水平导致双链RNA的积累，激活RLR信号传导和鲁棒干扰素生产。

有趣的是，Karijolich指出，一些患有ALS和FTLD的患者在其上升高了干扰素水平脑脊髓液，支持TDP-43，RLR途径激活和神经功能障碍之间的联系。

“如果还原干扰素对患者有益，那么探索RLR途径可能指向新的治疗选择，”Karijolich说。

该团队将继续研究RLR通路以及基因表达控制和先天免疫反应之间的有趣联系。

“感测核酸（RNA或DNA）以区分自身与非自我构成非常大的挑战”他说。“你如何赋予特异性或选择性？如果细胞在基因表达中犯错，则它激活相同的途径，好像细胞被感染病毒，导致干扰素介导细胞死亡。"

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