2021年5月25日

让阿尔茨海默氏症的大脑“恢复活力”

荷兰神经科学研究所

阿尔茨海默病是痴呆症的主要原因，目前的治疗策略无法预防、减缓或治愈这种病理。这种疾病的特征是记忆丧失，这是由大脑几个区域的神经元细胞退化和死亡引起的，包括海马体，这是记忆最初形成的地方。荷兰神经科学研究所(NIN)的研究人员发现了一种小分子，可以用来恢复大脑活力，抵消记忆力衰退。

旧大脑中的新细胞

成人出生的存在细胞在老年人的海马体中最近的科学研究证明了这一点。这表明，一般来说，所谓的成人神经发生过程在整个成年期都是持续的。在动物模型和人类中，成人神经发生与认知和记忆的几个方面有关，据报道，阿尔茨海默病患者的大脑中神经发生急剧减少。研究人员还发现，这些患者体内较高水平的成人神经发生似乎与死前更好的认知表现有关。“这可能表明，我们大脑中成年人出生的神经元可能有助于一种认知储备，这种储备可以在以后提供更高的适应力。记忆丧失NIN的小组负责人Evgenia Salta说。因此，NIN的研究人员调查了促进成人神经发生是否有助于预防或改善阿尔茨海默病的痴呆症。

小分子有大潜能

Salta说:“七年前，在研究一种在我们大脑中表达的小RNA分子microRNA-132时，我们发现了一个相当意想不到的发现。我们之前发现阿尔茨海默病患者大脑中的这种分子减少了，它似乎调节了中枢神经系统中神经干细胞的稳态。”当时，阿尔茨海默氏症被认为是一种只影响成熟神经元细胞的疾病，所以乍一看，这一发现似乎无法解释microRNA-132在阿尔茨海默氏症进展中的可能作用。

在这项研究中，研究人员着手研究microRNA-132是否可以调节健康和阿尔茨海默氏症大脑中的成人海马神经发生。通过使用不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型、培养的人类神经干细胞和死后的人类脑组织，他们发现这种RNA分子是成年海马体神经发生过程所必需的。“降低成年小鼠体内microRNA-132的水平大脑或者在人类神经干细胞的培养皿中损害新神经元的生成。然而，在阿尔茨海默氏症小鼠中恢复microRNA-132的水平可以挽救神经源性缺陷并抵消内存与成人神经发生相关的损伤，”Salta小组的技术员Sarah Snoeck解释道。