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阿尔茨海默病是痴呆症的主要病因,目前的治疗策略无法预防、减缓或治愈这种病理。这种疾病的特点是记忆丧失,是由大脑几个区域的神经元细胞退化和死亡引起的,包括记忆最初形成的海马体。荷兰神经科学研究所(NIN)的研究人员发现了一种小分子,可以用来恢复大脑活力,抵消记忆丧失。

旧大脑里的新细胞

成人出生的存在在老年人的海马体中,最近在科学研究中得到了证实。这表明,一般来说,所谓的成人神经发生过程持续整个成年期。在动物模型和人类中,成年神经发生与认知和记忆的几个方面有关,据报道,阿尔茨海默病患者的大脑中神经发生急剧减少。研究人员还发现,这些患者中较高水平的成人神经发生似乎与死前更好的认知表现有关。“这可能表明,我们大脑中成人出生的神经元可能有助于形成一种认知储备,这种储备可以在以后提供更高的适应能力。NIN的小组组长Evgenia Salta说。因此,NIN的研究人员调查了促进成人神经发生是否有助于预防或改善阿尔茨海默病中的痴呆症。

一个小分子却有很大的潜力

Salta说:“七年前,在研究我们大脑中表达的一种小RNA分子时,我们发现了一个意想不到的现象。我们之前发现,这种分子在阿尔茨海默病患者的大脑中有所减少,似乎可以调节中枢神经系统中神经干细胞的稳态。”当时,人们认为阿尔茨海默氏症是一种只影响成熟神经元细胞的疾病,所以乍一看,这一发现似乎并不能解释microRNA-132在阿尔茨海默氏症进展中的可能作用。

在这项研究中,研究人员着手研究microRNA-132是否可以调节健康和阿尔茨海默氏症大脑中的成年海马神经发生。通过使用不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型、培养的人类神经干细胞和死后的人类脑组织,他们发现这种RNA分子是成人海马体中神经发生过程所必需的。“降低成年小鼠的microRNA-132水平或者在培养皿中的人类神经干细胞会损害新神经元的生成。然而,在阿尔茨海默氏症小鼠中恢复microRNA-132的水平可以拯救神经源性缺陷并抵消与成人神经发生有关的损伤,”萨尔塔小组的技术人员萨拉·斯努克解释说。

这些结果提供了关于在阿尔茨海默氏症中带来成人神经发生的假定治疗潜力的概念证明。Salta总结道:“我们的下一个目标是系统地评估靶向microRNA-132作为阿尔茨海默病治疗策略的有效性和安全性。"

更多信息:Hannah Walgrave等,恢复miR-132表达可挽救阿尔茨海默病成人海马神经发生和记忆缺陷,干细胞(2021)。DOI: 10.1016 / j.stem.2021.05.001

期刊信息:干细胞

由荷兰神经科学研究所提供