研究人员揭示α-syn沉积在家族性帕金森病中的机制

α-突触核蛋白（α-SYN）的淀粉样蛋白沉积是帕金森病（PD）的标志。α-SYN纤维化和大脑细胞对细胞传播在疾病进展中起重要作用。迄今为止，已在家族性Pd（FPD）中鉴定了SNCA的八个单点突变，其特征是早发，严重和高度异质的临床症状。

此前，刘聪教授的中国科学院上海有机化学研究所（SIOC）揭示了α-SYN突变，包括E46K，A53T形成不同的原纤维结构，与野生型（WT）α-SYN不同原纤维。无论是如何以及遗传突变诱导的原纤维多态性有助于在FPD中有助于早熟和加剧病理的仍然待阐明。更重要的是，大多数FPD患者对SNCA突变是杂合的，这导致另一个关键问题：突变纤维纤维串联α-Syn在FPD患者中协调神经病理学术语吗？

在最近发表于PNAS5月11日,刘Cong教授和教授他从SIOC Kaiwen团体透露背后的结构性基础cross-seeding WT与火焰之间的突变体αsyn,凸显出纤维结构的重要性确定αsyn神经病理学,并提供机械的理解E46K-associated fPD的病理。

在这项研究中，研究人员发现，人类E46K（HE46K）和人WT（HWT）原纤维菌株在小鼠脑中诱导α-SYN聚集体，不同的形态。与注射HWT菌株的小鼠相比，注射HE46K菌株的小鼠诱导了更多内源性α-SYN聚集和早起的电动机缺陷。

值得注意的是，HE46K原纤维交叉种子HWTα-SYN，并诱导HWT形成HWTCS纤维染色，其在体外和体内复制HE46K模板的结构和播种能力。

这些结果表明，E46K原纤维可以将其结构和种子性质传播到WT单体上，从而放大fPD中的α-syn病理(图1)。

这项工作表明突变菌株的结构和病理特征可以通过WTα-SYN繁殖，使得突变病理能够在FPD中扩增。

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