研究BRD4在饮食诱导的肥胖症中的作用

一项新研究，发表在JCI洞察力，看看先天免疫反应的调节剂BRD4如何影响饮食引起的肥胖症。研究人员认为，BRD4可以用作肥胖和胰岛素抵抗的靶标。

在美国，大约三分之一的成年人和五分之一的孩子有肥胖问题。不幸的是，这种病也与其他疾病的发展有关，包括糖尿病，心血管疾病和癌症。“我们面临的最大挑战之一就是试图了解人们如何发展肥胖。如果我们能理解，我们可以开发解决或预防这些疾病的解决方案，”生物化学教授Lin-Feng Chen（MME）说。

研究人员调查了先天免疫反应的作用，这是我们出生的防御系统，也是针对入侵微生物的第一道防线。尽管先天免疫反应在与感染作斗争中很重要，但它也会引起各种疾病。

由于肥胖症伴随着炎症的含量低，因此研究人员想测试炎症是否由先天免疫反应引起，以及BRD4是否也涉及。Chen说：“我们以前的研究表明，BRD4在先天免疫反应中起着重要作用，因此我们试图了解它如何影响肥胖症等疾病的发展。”

研究人员使用了老鼠在其巨噬细胞中缺少BRD4基因，这是先天免疫的一部​​分。这些细胞引起炎症，并以前与肥胖有关。缺乏BRD4的小鼠被喂食高脂饮食，已知会引发肥胖症，并将其与正常小鼠的饮食进行比较。

陈说：“我们观察到，在高脂饮食的数周后，正常小鼠变得肥胖，而缺乏BRD4的小鼠却没有。它们也降低了炎症和更高的代谢率。”这些结果表明，没有BRD4的小鼠使用脂肪作为能源，而不是糖，通常用作主要能源。

理解分子机制BRD4有助于肥胖，研究人员比较了基因表达谱。高脂饮食在正常小鼠和缺乏BRD4基因的小鼠。他们发现BRD4对于GDF3的表达至关重要，GDF3的蛋白质抑制了脂肪组织中脂肪和脂质的崩溃。没有BRD4，小鼠降低了GDF3的水平并增加了脂肪的分解。

研究人员认为控制脂质代谢只是BRD4促进肥胖症的一种机制之一。他们对研究感兴趣的另一种机制包括肠道微生物组。“我们知道，肠道中的细菌有时会触发饮食引起的肥胖症。我们目前正在与Carl R. Woese基因组生物学研究所中的MME主题成员合作，以找出BRD4如何调节微生物来做到这一点，” Chen说。”。研究人员还研究了通常用于治疗癌症的BRD4抑制剂，以查看它们是否也可以抑制发展的发展肥胖。

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