科学家们使肠癌耐药性的“远程天气预报”

科学家们使肠癌耐药性的“远程天气预报”
Marco Gerlinger博士和实验室里的Louise Barber博士。信誉:癌症研究所

一项新的研究表明,科学家们可以使用遗传'天气预报'预测,在患者甚至开始治疗之前,肠癌对患有药物的抗性发生多长时间。

研究人员对癌症如何发展的远程预测通过将类似的原则应用于气象学中使用的那些,以预测可能出现的突变,以及它们将如何进行选择。

他们的调查结果可以帮助医生预期患者如何应对治疗 - 允许他们继续前进

伦敦癌症研究所的团队,伦敦和皇家马尔斯登NHS基金会的信任分析了来自先进患者的42例肿瘤样本用一种叫做西妥昔单抗的药物治疗,西妥昔单抗是一种抗表皮生长因子受体抗体,它能阻止癌细胞的生长信号。

这项研究今天发表在该杂志上自然、生态与进化并由欧洲联盟Horizo​​ n 2020研究和创新计划下的欧洲研究理事会资助。

确定突变签名的

科学家使用遗传分析来测量肠癌在用西滕昔单抗治疗之前在肠癌中产生新的突变。

这些所谓的“突变签名”是改变癌细胞DNA序列的不同过程留下的独特占地面积。它们可以在肿瘤中或多或少活跃并驱动产生进一步的突变。

通过了解在治疗前的主动突变签名之间的复杂相互作用,他们驱动的DNA改变,以及对该处理的反应发生的抗性突变,开发了预测模型,以确定癌症如何发展的精确,长期预测。

几种抗癌药物对肠癌非常有效,但它们的作用往往是短暂的,耐药性在几个月内就会产生。这是癌症通过达尔文进化论适应新环境的结果。

长期预测

治疗前检测到的一种名为SBS17b的特异性突变信号表明,肿瘤会很快对西妥昔单抗产生耐药性。

就像长期天气预报通过模拟基本的大气过程来产生准确的预测一样,这项研究模拟了突变特征(推动进化的基本过程)是如何影响抗性的发展的。

他们表明,SBS17B签名导致特异性突变,导致耐药性。

特定的突变组,称为KRAS / NRAS Q61H,在癌细胞中特别常见,所述癌细胞造成对甲磺的抗性。这些突变仅在治疗开始之前已经在已经进行了活跃的SBS17B签名的肿瘤中演变,表明SBS17B可用于预测某人会迅速发展阻力。

知道药物何时可能停止工作,可以让临床医生有更多时间为患者的下一步治疗做准备,并考虑为他们提供替代疗法或让他们参加临床试验。

“让我们领先癌症一步。”

Marco Gerlinger博士,康米特·纳斯登·纳姆州皇家马斯顿基金会信托皇家竞技委员会的康涅狄格州的翻译on洲Modomics的团队领导者表示:

“在过去的几年里,我们已经开发出了追踪耐药性早期迹象的方法,在患者接受治疗时采集血样,并评估哪些耐药性突变正在开始进化。我们的新研究更进一步,在患者开始使用药物之前,就对肠癌耐药性的发展进行了长期预测。

“我们的方法类似于天气预报,因为它分析了使癌症演变的最基本的进程是为了制定长期预测。这种新技术将使我们预测在患者开始治疗癌症需要多长时间发展抵抗 - 允许我们在癌症前面保持一步,并相应地塑造他们的治疗。“

“我们在癌症医学方面面临的最大挑战”

Paul工人教授,伦敦癌症研究所首席执行官说:“癌症演变是癌症医学中面临的最大挑战。这项新的研究评估了像气象学家一样衡量长期天气模式,可以提供一种全新的方式来预测排便如何以及当肠癌发展到逃避治疗时。能够做出准确的远程预测可能在规划患者的治疗方面非常有价值,并确保我们让患者活着,健康更长时间。“

皇家马斯登临床研究部主任David Cunningham教授说:“结直肠癌是一种常见的疾病,晚期的治疗选择相对较少。确定一种预测西妥昔单抗耐药的生物标志物是改善晚期结直肠癌患者预后的重要一步。

“这项研究表明,临床试验的发现如何对患者产生切实和快速的影响。在发生这种情况下,改善我们对解决肿瘤突变和耐药性的理解,可能使我们能够开发更有效的治疗计划,并提供更及时的患者保持良好的时间。“

"有更多的时间来制造家庭的回忆"

2015年蒂姆·摩根被诊断出患有第4阶段的排便癌。他接受了操作,几轮化疗和免疫疗法以及新的靶向治疗 - 但没有长期的治疗。他于2019年11月去世,年龄48岁。

2016年,虽然蒂姆接受了实验靶向治疗,但他和10家的朋友和家人接受了达特穆尔妖竞赛,恢复了90公里的循环骑行。这种惩罚挑战将超过270,000英镑到ICR,以支持Marco Gerlinger博士对肠癌的研究。目前的研究致力于蒂姆摩根的记忆。

蒂姆的妻子希拉里说:“蒂姆决心唤起人们对肠癌的关注,也为杰林格医生的工作筹集资金。ICR的发现非常令人兴奋,研究的进展让我们有更多的时间和家人一起创造回忆。ICR继续提高我们对肠癌的了解是如此重要,这样未来的患者就有更好的机会被治愈或与癌症良好生活。”


进一步探索

新的肠癌模型揭示它如何避免免疫治疗药物

更多信息:Andrew Woolston等,突变签名影响了结直肠癌中抗EGFR抗体抗性的演变,自然生态与进化(2021)。DOI:10.1038 / S41559-021-01470-8
期刊信息: 自然生态与进化

由...提供癌症研究所
引用:科学家们使肠癌患者的“远程天气预报”(2021年,5月21日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-05-cients-long-range-weather-bowel -癌症.html.
本文件受版权保护。除了私人学习或研究目的的任何公平交易外,没有书面许可,没有任何部分。内容仅供参考。
23.分享

反馈给编辑

用户评论