科学家揭示了基因开关在色素沉着和黑色素瘤中的作用

尽管黑素瘤只占皮肤癌的1%左右，但它导致了皮肤癌相关的大部分死亡。虽然治疗这种严重疾病的方法确实存在，但这些药物的疗效因人而异。

该杂志于2021年5月18日发表了一项索尔克研究细胞的报道揭示了关于蛋白质被称为CRTC3，这是一种基因开关，有可能被用于开发新的治疗方法黑素瘤保持开关关闭。

“我们已经能够将这些活动联系起来基因开关Salk研究的通讯作者Marc Montminy说，他是克莱顿基金会多肽生物学实验室的教授。

黑色素瘤是在产生色素时发生的细胞这给了皮肤颜色，即黑素细胞，变异并开始不可控制地繁殖。这些突变可以导致像CRTC3这样的蛋白质，促使细胞产生异常数量的色素或迁移并更具侵袭性。

研究人员已经知道，CRTC蛋白家族(CRTC1、CRTC2和CRTC3)与色素沉着和黑色素瘤有关，但一直无法获得有关单个蛋白质的确切细节。第一作者Jelena Ostojic说:“这是一个非常有趣的情况，当我们开始考虑未来的治疗方法时，这些蛋白质或基因开关的不同行为实际上可以给我们特异性。”Jelena Ostojic曾是索尔克的工作人员，现在是DermTech的首席科学家。

研究人员发现，消除小鼠体内的CRTC3会导致一种颜色变化从动物的毛色来看，表明这种蛋白质是产生黑色素所必需的。他们的实验还显示，当这种蛋白质在黑色素瘤细胞中缺失时，细胞迁移和入侵的次数就会减少，这意味着它们的侵袭性就会降低，这表明抑制这种蛋白质可能有利于治疗这种疾病。

该研究小组首次研究了黑素细胞中聚集在CRTC3蛋白上的两个细胞通信(信号)系统之间的连接。这两个系统告诉细胞增殖或制造黑色素。Montminy把这个过程比作接力赛。本质上，一个接力棒(化学信息)从一个蛋白质传递到另一个蛋白质，直到它到达CRTC3开关，打开或关闭它。

“事实上，CRTC3是两个信号通路的集大成网站——接力赛——这是最令人惊讶的，”J.W. Kieckhefer基金会主席Montminy说。“CRTC3在它们之间制造了一个接触点，从而增加了信号的特异性。”

下一步，该团队计划进一步研究CTRC3如何影响黑素细胞分化平衡的机制，以更好地了解其在癌症中的作用。

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