科学家揭示了SARS-COV-2变体如何逃避免疫反应的结构细节

Covid-19引起的冠状病毒SARS-COV-2的快速扩散变体携带突变，使病毒能够逃避自然或疫苗接种产生的一些免疫应答。Scripps Research的科学家们的新研究以及德国和荷兰的合作者，揭示了这些逃生突变如何工作的关键细节。

科学家们，他们的研究出现在科学，使用结构生物学技术以高分辨率映射，中和抗体的重要类别与SARS-COV-2的原始大流行菌株结合 - 以及该过程如何破坏突变在英国，南非和印度首次检测到的新变种中发现。

该研究还突出显示，其中几个突变在一个位点中聚集，称为“受体结合位点”的尖峰蛋白病毒。受体结合结构域上的其他网站不受影响。

“这项研究的含义是，在设计下一代疫苗和抗体疗法，我们应该考虑将重点放在病毒上的其他脆弱地点，这往往不会受到令人变异中发现的突变的影响，“联合领导者孟元说，博士说。

袁是一项博士后研究助理在高级作家Ian Wilson，Dphil，汉森，汉森，汉森教授，综合结构生物学系，综合结构和计算生物学主席，在Scripts Research。

关注的“变异”如何逃避免疫反应

SARS-COV-2“令人担忧的变体”包括英国B.1.1.7变体，南非的B.1.351变体，巴西的第1型变种和印度的B.1.617变种。这些变体中的一些似乎比原来的武汉菌株更加传染。最近的研究发现通过自然感染或通过疫苗接种产生的抗体应答在较低的中和这些变体菌株方面的效果较小。

由于变异的潜力传播和引起疾病 - 或许在某些情况下，尽管疫苗接种 - 科学家认为，迫切希望发现变体如何管理如何逃避之前免疫反应在体内，包括抗体反应。

在该研究中，研究人员主要集中在SARS-COV-2穗蛋白：K417N，E484K和N501Y中的三个突变。单独或组合，在大多数主要的SARS-COV-2变体中发现这些突变。所有突变都在SARS-COV-2受体结合位点中发现，病毒附着到宿主细胞的那里。

研究人员从受体结合位点上和周围的主要区域进行了从主要类别的代表性抗体测试了代表性抗体。他们发现许多这些抗体失去了它们在存在突变时有效结合和中和病毒的能力。

使用结构成像技术，该团队以原子尺度分辨率映射了病毒的相关部分，以检查突变如何影响抗体否则将结合和中和病毒的位点。

威尔逊说：“这项工作为为什么由康复-19疫苗引发的抗体或原始大流行菌株的自然感染往往是无效的，因为对这些关注的这些变种往往是无效的，”威尔逊说。

吞噬漏洞点

结果表明，在对SARS-COV-2受体结合位点的抗体反应中，在中和原来的武汉菌株中可以非常有效，但某些变体能够逃脱 - 或许最终需要更新的疫苗。

与此同时，该研究强调了SARS-COV-2似乎固有地发育的三个关键病毒突变，不会改变受体结合位点以外的病毒上的其他脆弱位点。研究人员具体地表明，靶向受体结合位点外的其他两个区域的病毒中和抗体大大不受这三个突变的影响。

这表明未来的疫苗和基于抗体的治疗可以通过引出或利用来提供更广泛的SARS-COV-2及其变体保护抗体针对受体结合位点以外的病毒的部分。研究人员注意到，如果可能的情况下，这种病毒在人口中变得流行，可能需要对变体的广泛保护。

本研究中的威尔逊实验室和合作者正在继续研究人类抗体对关注的变异性，并希望确定广泛保护的策略，不仅是SARS-COV-2及其变体，还可以达到SARS-COV-1和其他相关的紧急情况冠状病毒。

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