科学家发现胆汁酸的新角色：他们通过进入大脑来遏制食欲

EPFL科学家已经发现了胆汁酸的新作用：通过进入大脑来遏制食欲。他们的发现，最近发表在自然新陈代谢，为信号和机制提供新的洞察，并且可能对治疗肥胖有影响。

我们的大脑通常受到很好的保护，免受来自外围的不受控制的分子流入，这要归功于血脑屏障是一种排列在血管壁上的细胞的物理密封。然而，下丘脑是这一规则的一个明显的例外。这个位于大脑底部的区域以“渗漏”血管为特征，暴露在各种循环中的生物活性分子中。这一解剖特征也决定了它作为协调能量感知和进食行为的变阻器的功能。

已知几种激素和营养素会影响下丘脑中的饲喂神经胶质。经典的实例是瘦素和胰岛素，涉及通知大脑的可用能量。在过去几年中，食欲或饱腹触发信号的列表在识别几个肠道激素的识别下一直在稳步增长。这些参与通过调节饥饿或饱腹感的感知来参与微调喂养行为，最终导致膳食的启动或终止。因此，肠脑轴是调节喂养行为的关键守门人。

胆汁酸是肠道中最丰富的代谢物之一，并充当通过激活胆汁的生理反应中继养分可用性的通用信号分子酸响应性膜受体，Takeda G耦合受体5（TGR5）。虽然古老的希腊人已经假定了胆汁可能会影响我们的心态，但我们对这些代谢物在大脑中的信号角色知之甚少。

在EPFL的Schoonjans'实验室的一项新研究中，与EPFL脑思维研究所和Bertarelli平台进行基因治疗，以及来自法国，意大利和美国的若干合作者，作者表明胆汁酸到达小鼠脑在饭后抑制食物摄入量。胆汁酸会从消化道，瞬时积聚在血液循环中，并在下丘脑中刺入喂食后很短的时间。作者证明胆汁酸的厌恶响应由TGR5介导，位于叫做AgrP / NPY神经元的不同丘脑细胞的细胞表面。当专注于这种神经元亚群时，他们发现胆汁酸介导一次交错的两个过程。“虽然胆汁酸急剧阻断食欲刺激的AGRP和NPE肽，但在其同源受体的结合后的第一分钟内，它们进一步通过吹入这些神经递质的表达，”Alessia Perino说，“Alessia Perino说纸。

在过去的二十年中，已经证明胆汁酸被证明是为了减轻慢性代谢和炎症性疾病的有效性。Schoonjans Lab的以前的研究表明，全身TGR5激活衰减饮食诱导的肥胖小鼠的肥胖。目前的研究揭示了胆汁酸-tgr5信号轴不仅在疾病中重要，而且在饮食行为的生理控制中。在没有膳食脂肪的情况下，胆汁酸暂时抑制食物摄入而不会影响正常能量平衡。“随着稳态是关于一个自我监管的过程，这并不奇怪，在这种自我监管过程中，系统倾向于保持稳定性”Kristina Schoonjans说。“相比之下，慢性高脂肪饮食饲料可能会覆盖这种平衡。确定所识别的神经细胞是否有兴趣是有助于在饮食诱导的肥胖症的设置中有助于胆汁酸的已知体重减轻效果。”

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