Tezepelumab显著减少哮喘加重:3期NAVIGATOR试验

根据ATS 2021年国际会议上发表的研究，tezepelumab NAVIGATOR研究的结果显示，这种新的生物疗法显著减少了患有严重、不受控制的哮喘的成人和青少年患者需要住院和急诊科(ED)就诊的急性发作。NAVIGATOR (NCT03347279)是一项新近完成的随机、安慰剂对照双盲多中心3期临床试验。

“Tezepelumab为目前不适合生物治疗的患者提供了新的治疗机会，”研究作者/研究员Arnaud Bourdin医学博士，教授，Département de Pneumologie et Addictologie, PhyMedExp，蒙彼利埃大学，法国蒙彼利埃，法国国家科学研究中心，INSERM, CHU蒙彼利埃，蒙彼利埃，法国。“它也可能会挑战目前在启动生物制剂之前的生物标志物评估的强制性步骤。”

生物制剂是从活细胞中提取的药物。

Tezepelumab是第一个也是唯一一个在随机试验中持续证明有临床意义的哮喘生物制剂，而不考虑关键生物标志物，包括血液嗜酸性粒细胞计数、过敏状态和FeNO(分数呼气)一氧化氮)，”研究作者说。

嗜酸性粒细胞(EOS)是一种白细胞，可引起哮喘患者的肺部炎症。FeNO是一种气道炎症的测量方法。

1559名患者，年龄12-80岁，患有严重不受控制的哮喘谁在接受中或高剂量吸入糖皮质激素和至少一种其他哮喘控制药物被纳入研究。大约一半的研究参与者服用了210毫克。皮下注射tezepelumab，而另一半每4周服用安慰剂，持续52周。患者被随机分配到两组，研究人员不知道哪些参与者接受治疗，哪些接受安慰剂。研究人员计算了两组在一年中需要住院或急诊科就诊的哮喘加重的年化率，并评估了需要住院或急诊科就诊的首次评估的时间。他们还评估了52周内需要哮喘相关医疗资源的患者比例。

Tezepelumab在所有嗜酸性粒细胞水平亚组的年化哮喘加重率(AAER)中显示出显著和临床意义上的降低:EOS≥300时，AAER降低70%;EOS <300时AAER降低41% (p<0.001);EOS <150时AAER降低39%。

与安慰剂相比，Tezepelumab还将需要住院或急诊室就诊的病情恶化率降低了79%。与安慰剂相比，研究性治疗延长了首次病情加重的时间，需要住院或急诊科就诊，风险降低了65%。

与安慰剂组相比，tezepelumab组需要哮喘相关住院治疗的患者比例较低(3.2% vs. 7.0%)，急诊科就诊(4.4% vs. 9.4%)，计划外专科就诊(35.4% vs. 43.5%)，与医疗保健提供者通话(19.1% vs. 25.0%)或救护车运输(0.8% vs. 2.3%)。

此外，与安慰剂相比，tezepelumab在肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量等关键次要终点方面显示出统计学上的显著改善。研究人员早在治疗的第二周或第一个时间点评估时就观察到tezepelumab治疗患者的改善。这些改善在整个治疗期间持续。

Tezepelumab是首个用于治疗哮喘的胸腺基质淋巴蛋白阻滞剂。胸腺间质淋巴蛋白是一种炎症细胞因子(参与细胞信号传递的小蛋白质)，控制哮喘相关的其他炎症细胞。它会引起严重的病理性气道炎症，最终导致气道结构的改变。

作者说:“严重哮喘患者的死亡风险增加，与持续哮喘患者相比，哮喘相关住院的风险是其两倍。”

“在这个关键时刻，减少住院人数尤为重要。”

在NAVIGATOR对需要住院治疗的急性加重的单独探索性分析中，与安慰剂相比，当添加到当前的护理治疗标准时，tezepelumab在52周内降低了85%。

作者总结道:“这些结果表明，tezepelumab不仅有可能治疗广泛的严重哮喘患者，而且还可以减轻严重哮喘对卫生保健系统的负担。一旦上市，这种疗法就有可能带来严重后果哮喘患者将不再需要住院治疗。”

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