确定白血病的新目标治疗方法
根据一项发表在《白血病病原体》中的ASXL1突变的分子机制，由Ali Shilatifard博士领导的西北医学科学家团队，由Ali Shilatifard博士领导，Robert Francis Furchgott教授兼生物化学和分子遗传学主席。大自然癌。
研究结果还表明，使用小分子抑制剂阻止BAP1复合物（ASXL1编码核心核蛋白的多蛋白质复合物）可能是一种有希望的有针对性的靶向治疗方法白血病。
“这是首先抑制剂可以使白血病患者的治疗ASXL1受益突变，”生物化学和分子遗传学助理教授卢·王（Lu Wang）说，研究的主要作者。
ASXL1是包括白血病在内的髓样恶性肿瘤中最常见的突变基因之一，与临床不良结局有关。该基因编码是BAP1复合物的核心成分的1,084-氨基酸核蛋白。
但是，那分子机制这导致ASXL1突变又改变了BAP1活性并驱动这些疾病的发展。关于ASXL1突变在调节BAP1复合功能中的作用的先前工作也尚不清楚。
通过开发新的抗体以识别具有癌症特异性突变的ASXL1，研究者表明，ASXL1中的突变实际上编码了功能获得的蛋白质。具体而言，突变的ASXL1蛋白会形成与BAP1复合物结合的短肽，增强和稳定BAP1复合物，该复合物激活基因表达并最终促进白血病的发展。
基于这一发现，该团队与米兰·马克斯基（Milan Mrksich）博士领导的调查员合作，细胞和发育生物学教授以及副总裁对于西北地区的研究，要对30,000多个小分子候选物进行高吞吐量筛查，并确定了能够在体外和体内抑制BAP1活性的第一类小分子抑制剂。
通过将抑制剂应用于ASXL1突变的异种移植模型，他们发现阻断BAP1活性降低了由于ASXL1突变引起的基因的表达，最终抑制了肿瘤进展。
这些发现揭示了一种新型的潜在治疗方法来治疗白血病和其他实体瘤Shilatifard说，他补充说，该团队目前正在开发一种抑制性化合物，以批准在临床环境中进行测试。
“如果BAP1活性引起癌症和ASXL1突变是到达那里的机制，则由于ASXL1突变而引起的大量实体瘤和恶性肿瘤，并且该抑制剂可能适用于所有这些癌症，Shilatifard说，他还是Simpson Querrey表观遗传学研究所的主任。
