这是极少数身体自然控制HIV病毒的人的特征:“训练”免疫细胞

免疫常常让人想起适应性免疫反应，由抗体和T细胞组成，它们在感染或接种疫苗后学会对抗特定的病原体。但是免疫系统也有一种先天免疫反应，它使用一系列的技术来提供一个快速的，非特化的反应来对抗病原体或支持适应性免疫反应。

然而，在过去的几年里，科学家们已经发现先天免疫反应在某些情况下，还可以通过培训来应对传染性病原体，如艾滋病毒。徐宇，医学博士，MGH、麻省理工学院和哈佛大学拉贡研究所的核心成员，和他的同事最近在《科学》杂志上发表了一项研究临床研究杂志这表明,精英控制器，这是少数人免疫系统不用药物就能控制艾滋病毒，有吗骨髓树突细胞它是先天免疫反应的一部分，显示出经过训练的先天免疫细胞的特征。

“利用RNA测序技术，我们能够识别一种名为MIR4435-2HG的长非编码RNA，它在精英控制者的髓系树突状细胞中处于较高水平，这种细胞增强了免疫和代谢状态，”Yu说。“我们的研究表明，MIR4435-2HG可能是这种增强状态的一个重要驱动因素，表明一种经过训练的反应。”

髓系树突状细胞的主要工作是支持T细胞，而T细胞是控制HIV感染能力的关键。Yu解释说，由于MIR4435-2HG只在精英控制者的细胞中发现了较高水平，它可能是对HIV感染习得免疫反应的一部分。髓系树突状细胞中MIR4435-2HG含量增加时，一种名为RPTOR的蛋白质含量也更高，这种蛋白质驱动新陈代谢。这种代谢增加可能使髓样树突状细胞更好地支持控制HIV感染的T细胞。

“我们使用了一种叫做CUT&RUN的新型测序技术来研究这些细胞的DNA，”博士后研究员Ciputra Hartana说，他是医学博士，也是论文的第一作者。“它让我们能够进行研究表观遗传修饰比如MIR4435-2HG，这种分子可以与DNA结合，改变DNA被细胞机制读取的方式和条件。”

研究小组发现，MIR4435-2HG可能通过附着在RPTOR基因附近的DNA上起作用。然后，结合的MIR4435-2HG会鼓励细胞的机制使用RPTOR基因中的指令制造更多的RPTOR蛋白。这种类型的表观遗传修饰是一种针对HIV感染的训练反应，它将使髓系树突状细胞保持在一种增加的代谢状态，从而为T细胞对抗病毒提供长期支持。

髓系树突状细胞是一种非常罕见的免疫细胞，仅占细胞总数的0.1-0.3%人类的血液,”Yu说。他说:“我们很幸运，也很感激能够接触到许多为支持我们的艾滋病研究捐献血液的研究参与者的数亿血细胞。这些捐赠是这一发现的关键。”

准确理解精英控制者的免疫系统如何控制艾滋病毒是艾滋病治疗研究的关键部分。如果科学家能够了解精英控制者是如何抑制这种致命病毒的，他们可能就能开发出治疗方法，使其他艾滋病毒感染者能够复制同样的免疫反应，从而消除日常药物控制病毒的需要，实现所谓的功能性治愈。

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