肿瘤标记可能有助于克服内分泌耐药性乳腺癌

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家领导的一项研究确定了一种肿瘤标记，可用于预测哪些乳腺癌患者将对内分泌疗法产生抗性。该研究提供了一种新的方法，可以选择靶向HER2（一种促进癌细胞生长的蛋白质）的治疗方法，以避免疾病复发或对内分泌敏感疾病的进展。

该研究发表在杂志上自然通讯。

近80％乳腺肿瘤是雌激素受体（ER） - 阳性。几十年来，这些肿瘤已通过抗雌激素（内分泌）疗法治疗，以降低雌激素水平并有助于减缓癌症的生长。大约20％的乳腺癌在诊断时也是HER2阳性，并且这些肿瘤往往更具侵略性和快速生长，因为HER2是一种受体，当活跃时，它会促进乳腺癌细胞的快速生长。

“我们知道有一部分患者最初被诊断出患有ER阳性的HER2阴性乳腺肿瘤，但是他们的肿瘤在接受后转化为HER2阳性内分泌疗法，” Svasti Haricharan博士说，Sanford Burnham Prebys老年人，癌症和免疫肿瘤计划的助理教授，研究的高级作者。“不幸的是，这释放了HER2的有害影响，患者对患者的耐心产生了抵制内分泌疗法 - 复发，转移和死亡。”

由于传统的内分泌疗法对这些患者无济于事，Haricharan的团队研究了两个基因MLH1和PMS2如何影响HER2活动。这些基因是“修复” DNA错误的生物系统的一部分，但它们在抑制HER2方面也起着关键作用。当这些基因关闭时，HER2一旦患者接受标准护理内分泌疗法就会激活。

Haricharan实验室的研究助理，本文的第一作者Nindo Punturi说：“幸运的是，现在有针对大肠癌和子宫内膜癌的MLH1和PMS2活动的测试。”“如果我们要将这些测试过渡到新诊断的乳腺癌病例，我们可以确定可能从早期的HER2靶向治疗中受益的患者，这实际上会在开始之前关闭HER2活动的大门。”

国家癌症研究所（NCI）估计，美国将有281,550名妇女被诊断出患有乳房癌症在2021年，最终将死于该疾病，有43,600名妇女死亡。一些MLH1和PMS2基因表达低或缺乏的女性可能具有更大的死亡风险。

Haricharan说：“我们的研究工作都是为了尽快给合适的人提供正确的治疗方法。”“有这么多优秀的药物可以治疗乳腺癌- 包括针对HER2的人 - 更重要的是选择可用的，合适的药物，而不是寻找新药物。这项研究工作是朝这个方向迈出的重要一步。”

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